[发明专利]CD19靶向性的嵌合抗原受体及其制法和应用

权利要求书

1.一种嵌合抗原受体(CAR)，其特征在于，所述嵌合抗原受体的抗原结合结构域如下式所示：

V_L－V_H

其中，V_H为抗体重链可变区；V_L为抗体轻链可变区；“－”为连接肽或肽键；

所述抗体重链可变区包括以下三个互补决定区CDR：

SEQ ID NO.5所示的CDR1，

SEQ ID NO.6所示的CDR2，

SEQ ID NO.7所示的CDR3；和

所述抗体轻链可变区包括以下三个互补决定区CDR：

SEQ ID NO.9所示的CDR1'，

SEQ ID NO.10所示的CDR2'，

SEQ ID NO.11所示的CDR3'；

并且，所述嵌合抗原受体如下式所示：

L－V_L－V_H－H－TM－4-1BB－CD3ζ

其中，

L为任选的引导序列；

H为绞链区；

TM为跨膜结构域；

4-1BB为源于4-1BB的共刺激分子；

CD3ζ为源于CD3ζ的胞浆信号传导序列；

V_H和V_L分别如上所述；并且，L的序列如SEQ ID NO.22所示；和

H的序列如SEQ ID NO.15或14所示；

并且，所述嵌合抗原受体的序列如SEQ ID NO.3或SEQ ID NO.1所示。

2.如权利要求1所述的嵌合抗原受体，其特征在于， TM的序列如SEQ ID NO.17所示；和

4-1BB的序列如SEQ ID NO.18或SEQ ID NO. 27所示。

3.如权利要求1所述的嵌合抗原受体，其特征在于，CD3ζ的序列如SEQ ID NO.20或33所示。

4.一种核酸分子，其特征在于，所述核酸分子编码权利要求1所述的嵌合抗原受体(CAR)。

5.一种载体，其特征在于，所述的载体含有权利要求4中所述的核酸分子。

6.如权利要求5所述的载体，其特征在于，所述载体为慢病毒载体。

7.一种宿主细胞，其特征在于，所述的宿主细胞中含有权利要求5中所述的载体或染色体中整合有外源的权利要求4中所述的核酸分子。

8.如权利要求7所述的细胞，其特征在于，所述细胞为T细胞。

9.一种药物组合物，其特征在于，所述组合物含有药学上可接受的载体以及权利要求1中所述的嵌合抗原受体、权利要求4中所述的核酸分子、权利要求5中所述的载体、或权利要求7中所述的细胞。

10.权利要求1中所述的嵌合抗原受体、权利要求4中所述的核酸分子、权利要求5中所述的载体、或权利要求7中所述的细胞的用途，其特征在于，用于制备治疗CD19阳性的B细胞肿瘤的药物或制剂。

11.一种制备CAR-T细胞的方法，其特征在于，所述CAR-T细胞表达权利要求1所述的嵌合抗原受体，

所述方法包括步骤：将权利要求4所述的核酸分子或权利要求5所述的载体转导入T细胞内，从而获得所述CAR-T细胞。