[发明专利]氘代化合物及其医药用途

说明书

氘代化合物及其医药用途。本发明涉及结构式I所代表的化合物及其非毒性药学上可接受的盐：R1、R2、R3、R4分别为甲基(‑CH₃)或三氘代甲基(‑CD₃)，其中至少有一个为‑CD₃。该类左旋四氢帕马汀的氘代衍生物，不但药理作用显著提高，而且心脏副作用及肝脏毒性显著降低，个体差异显著降低。

技术领域

本发明涉及新的左旋四氢帕马汀的氘代衍生物或其药学上可接受的盐，含有这些化合物作为活性成分的药物组合物，以及所述衍生物或其药学上可接受的盐用于制备精神类药物的用途。

背景技术

左旋四氢帕马汀(L-tetrahydropalmatine，THP)又名罗通定(rotundine)，是从罂粟科植物延胡索的干燥块茎中提取的一种生物碱，具有镇静、催眠、镇痛等多种治疗作用，临床用于治疗头痛、月经痛和失眠。

近期研究发现，左旋四氢帕马汀对神经病理性疼痛、炎性疼痛、癌症所致疼痛和抗肿瘤药物所致疼痛均有较好的镇痛作用。左旋四氢帕马汀长期应用没有成瘾性，而且对可卡因所致成瘾、甲基苯丙胺类毒品所致成瘾、阿片类毒品或药品所致成瘾、酒精性成瘾、吸烟所致成瘾及氯胺酮所致成瘾等成瘾性疾病具有较好的戒除作用。

但是，左旋四氢帕马汀具有降低血压、心率等心脏副作用；还能够引起转氨酶升高等肝脏毒性；而且，左旋四氢帕马汀个体差异大，导致药物安全性和有效性的不可控性。

本发明涉及新的左旋四氢帕马汀的氘代衍生物，这些氘代衍生物不但药理作用显著提高，而且心脏副作用及肝脏毒性显著降低，个体差异显著降低。

发明内容

本发明提供由结构式I所代表的化合物及其非毒性药学上可接受的盐：

R1、R2、R3、R4分别为甲基(-CH₃)或三氘代甲基(-CD₃)，其中至少有一个为-CD₃。

本发明提供由结构式I所代表的化合物及其非毒性药学上可接受的盐，选自如下结构：

本发明还提供含有式I所代表的化合物，或式I₁，I₂，I₃，I₄，I₅，I₆或I₇所示的的化合物，及其非毒性药学上可接受的盐作为活性成分，以及适宜的赋型剂形成的药物组合物。这些药物组合物可以是溶液剂、片剂、胶囊或注射剂；这些药物组合物可以通过注射途径给药或口服给药。

本发明还提供含有式I所代表的化合物，或式I₁，I₂，I₃，I₄，I₅，I₆或I₇所示的的化合物，及其非毒性药学上可接受的盐，在制备治疗精神疾病的药物中的用途。

进一步地，本发明还提供含有式I所代表的化合物，或式I₁，I₂，I₃，I₄，I₅，I₆或I₇所示的的化合物，及其非毒性药学上可接受的盐，在制备治疗疼痛疾病的药物中的用途，所述的疼痛选自炎症所致疼痛，癌症所致疼痛，抗肿瘤药物所致疼痛。