[发明专利]沉香中含三元氧环苯乙基色酮衍生物及其药物组合物的用途

说明书

本发明公开一种从沉香中提取分离的含三元氧环的苯乙基色酮衍生物及其药物组合物在制备预防或治疗炎症相关疾病、自身免疫性疾病、过敏性疾病或器官移植排斥药物中的应用，特别是制备预防或治疗系统性炎症反应、肺炎、支气管炎、肝炎、肠炎、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、多发性硬化、溃疡性结肠炎、过敏性休克、过敏性哮喘、肾移植排斥、肝移植排斥或造血干细胞移植排斥的药物。

技术领域

本发明涉及一种含三元氧环苯乙基色酮衍生物在制备预防或治疗炎症相关疾病、自身免疫性疾病、过敏性疾病或器官移植排斥药物中的应用，属于医药技术领域。

背景技术

人体免疫系统包括天然免疫和适应性免疫，在防御各种内外源因素导致的机体损伤中起重要作用。但是免疫功能过度激活也会导致严重的组织损伤。与免疫功能过度激活相关的的疾病主要有炎症相关疾病、自身免疫性疾病、过敏性疾病和器官移植排斥。天然免疫过度激活主要导致炎症相关疾病或者加重炎症相关疾病机体损伤。适应性免疫过度激活导致自身免疫性疾病、过敏性疾病和器官移植排斥。

目前预防或治疗炎症相关疾病的药物主要有糖皮质激素和环氧化酶抑制剂为代表的非甾体抗炎药。虽然糖皮质激素和非甾体抗炎药具有较好的抗炎作用，但是药物不良反应严重限制了它们的应用。糖皮质激素长期应用会导致代谢功能紊乱，非甾体抗炎药长期应用会导致胃溃疡。预防或治疗自身免疫性疾病、过敏性疾病和器官移植排斥的药物主要有糖皮质激素和环孢素、他克莫司等适应性免疫抑制剂。糖皮质激素长期使用会导致代谢功能紊乱，而环孢素和他克莫司等适应性免疫抑制剂又具有较高的肾毒性 (HironoriMatsushima et al.，Blood，114(1)，64-73(2009))。因此，开发新的结构和作用机制的天然免疫和适应性免疫抑制剂对于制备预防或治疗炎症相关疾病、自身免疫性疾病、过敏性疾病和器官移植排斥药物具有重要意义。

沉香是瑞香科植物白木香含有树脂的木材。中国药典记载沉香具有行气止痛、温中止呕、纳气平喘的功效，用于治疗胸腹胀闷疼痛、胃寒呕吐呃逆、肾虚气逆喘急。这些功效和治疗作用与现代医学的抗炎作用十分相似。本发明人对广泛存在于沉香中的苯乙基色酮衍生物进行了提取分离和结构鉴定，并对它们的天然免疫和适应性免疫抑制作用进行了筛选。在前期发现多个倍半萜和氯代四氢苯乙基色酮衍生物具有良好天然免疫和适应性免疫抑制作用的基础上(专利申请号：201510332393.0、201510396970.2)，进一步发现含三元氧环苯乙基色酮衍生物能够通过不同机制发挥天然免疫和适应性免疫抑制作用，能够用于制备预防或治疗炎症相关疾病、自身免疫性疾病、过敏性疾病或器官移植排斥的药物。

发明内容

本发明人经过长期的提取分离、结构鉴定和药理活性研究，在首次发现多个倍半萜和氯代四氢苯乙基色酮衍生物具有天然免疫和适应性免疫抑制的基础上，进一步首次发现一种已知的含三元氧环苯乙基色酮衍生物(Bo Wu et al.Helvetica Chimica Acta，2012，95：1657-1665)可以通过不同机制发挥天然免疫和适应性免疫抑制作用。

如下表格的一种含三元氧环苯乙基色酮衍生物(G21)具有良好的天然免疫和适应性免疫抑制作用，化学名为(1αR，2R，3R，7βS)-1α，2，3，7β-Tetrahydro-2，3-dihydroxy-5-[2-(4-methoxyphenyl)ethyl]-7H-oxireno- [f][1]benzopyran-7one。

本发明的目的在于提供选自上述表格中的一种含三元氧环苯乙基色酮衍生物(G21)，通过天然免疫和适应性免疫抑制在制备预防或治疗炎症相关疾病、自身免疫性疾病、过敏性疾病或器官移植排斥药物中的应用。

本发明的另一目的在于提供含有效剂量化合物G21的药物组合物，通过天然免疫和适应性免疫抑制在制备预防或治疗炎症相关疾病、自身免疫性疾病、过敏性疾病或器官移植排斥药物中的应用。

本发明的化合物G21可根据本领域公知的方法制备。