[发明专利]一种短小非编码RNA及其应用

说明书

本发明涉及一种短小非编码RNA及其应用，其特征在于：所述RNA为miR‑219a‑5p，其核苷酸序列为SEQ ID No.1，与现有技术相比，本发明的优点在于通过大量的实验证实，在建立甲基苯丙胺大鼠模型中，甲基苯丙胺引起microRNA在伏隔核表达发生变化，靶向AT1的miR‑219a‑5p伏隔核过表达后，对大鼠甲基苯丙胺引起的成瘾行为起到抑制作用，说明miR‑219a‑5p可以应用到治疗甲基苯丙胺成瘾，以开发作为基因治疗戒毒。

技术领域

本发明涉及一种短小非编码RNA，尤其涉及一种miR-219a-5p在制备抗甲基苯丙胺成瘾药物中的应用。

背景技术

甲基苯丙胺(METH)，俗称冰毒，是一种白色苯丙胺类合成类毒品。高剂量或长期反复使用者会共患精神疾病，包括抑郁、躁狂、精神分裂等，严重者会造成中毒性精神病，表现为被害妄想和幻觉，过度使用甚至出现自杀和杀人倾向。在冰毒的戒断期间，冰毒依赖者会出现失眠、抑郁、躁狂、以及焦虑的精神情绪变化，而这些戒断反应也成为影响冰毒依赖者成瘾的主要生理因素。

甲基苯丙胺成瘾共患精神疾病的比例达到了20-30％，成瘾者通常会出现抑郁、焦虑、精神分裂等症状。甲基苯丙胺也会产生严重的神经毒性，长期使用甲基苯丙胺可以造成认知功能损害。因此甲基苯丙胺成瘾机制的研究以及治疗药物的寻找，也逐渐向其它精神和神经系统疾病延伸。外周肾素-血管紧张素系统(RAS)对心血管系统的功能、电解质和体液的平衡，以及血压调节具有重要的作用。肾素经肾静脉进入血液循环，启动链式反应，由血管紧张素原逐步生成血管紧张素I(AngI)和II(AngII)，并进一步产生AngIII和AngIV等递质。除了在外周系统，中枢也存在一个相对独立的RAS系统，主要组成部分是AngII。中枢AngII是一个具有多效性的神经肽，存在于神经元细胞体、轴突和神经末梢上，对中枢起着多重调节作用。AngII的主要受体有两种ATR1和ATR2。中枢AngII主要通过与ATR1结合在中枢系统发挥调节内分泌、交感和应激系统的作用。ATR1型受体又分为ATR1a和ATR1b两种亚型。研究也表明中枢AngII和多种神经和精神疾病的发病机制存在相关性，包括阿尔茨海默症、帕金森症、神经性炎症、中风、双向人格障碍、癫痫等。迄今为止，还没有一个针对甲基苯丙胺成瘾治疗的有效药物。中枢AngII在多种精神和神经系统疾病的潜在作用以及申请者研究组的前期工作提示，中枢AngII以及ATR1可能会从改善和治疗甲基苯丙胺成瘾以及共患精神障碍，为甲基苯丙胺成瘾治疗药物的研究提供新的靶点。

1992年在秀丽隐杆线虫中首次发现microRNA。之后，大量的研究表明miRNAs在基因表达中具有至关重要的作用。miRNAs是一种短小非编码的RNA，它只有21-25个核苷酸序列。miRNA首先在细胞核内转录出较长的初级miRNA，然后在核内由Drosha加工成60～70个核苷酸的发夹状RNA，即前体miRNA，在Exprotin-5复合物的帮助下被转运出胞核，在胞浆中由Dicer剪切成为成熟miRNA，随即被整合进RNA沉默复合物。miRISC通过与3’端靶非编码区，根据碱基配对原则靶向信使RNA来抑制基因的翻译或者诱导mRNA的降解。最近，越来越多的研究者的目光聚焦miRNA在各种成瘾性药物中的调节作用，包括可卡因、海若因、苯丙胺类和酒精。长期可卡因使用引起海马中miR-134和miR-135a的下调,也可以上调纹状体中的miR-181a，miR-212以及下调尾壳核(CPU)miR-124。酒精成瘾与戒断导致miR-155和miR-375表达的上调。然而，目前大部分研究主要集中在miRNA在可卡因或者酒精成瘾中，甲基苯丙胺成瘾相关研究较少，甲基苯丙胺成瘾中的microRNA调节机制目前还不明确。

发明内容

本发明所要解决的一个技术问题是针对上述现有技术现状而提供一种短小非编码RNA。

本发明所要解决的另一个技术问题是针对上述现有技术现状而提供一种上述短小非编码RNA的应用。