[发明专利]一种地榆皂苷元固体分散体及其制备方法、用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种地榆皂苷元固体分散体及其制备方法、用途，属于医药领域。

背景技术

骨髓抑制是临床上常见的造血系统疾病，它可发生于各系统肿瘤性疾病的放射治疗及(或)化学治疗、电离辐射引起的放射损伤、病毒性肝炎、微小病毒感染或药物(氯霉素、苯、磺胺、抗癫痈药、镇静剂、抗甲状腺药、抗糖尿病药、抗疟疾、安眠药)等因素。骨髓抑制可引起骨髓微环境、造血干细胞、造血细胞生长因子等的损伤，粒、红、巨核细胞系统一系、二系或三系细胞受抑制。粒细胞缺乏会引起严重感染；红细胞明显减少会引起严重贫血；血小板明显下降引起严重出血，甚至导致死亡。目前，临床上对于骨髓抑制，尤其是放化疗引起的骨髓抑制，尚缺乏有效的治疗手段，亟需开发出药效较好的治疗药物。

地榆皂苷元是从蔷薇科地榆属植物地榆(Sanguisorba officinalis L.)或长叶地榆[S.officinalis L.var.longifolia(Bertol.)Yu et Li]的根中提取得到的一种活性成分，是地榆皂苷I和地榆皂苷II的苷元，化学名：3β，19α-羟基乌索-12烯-28-羧酸，其结构式如下所示：

CN101119740A公开了地榆皂苷Ⅱ在制备升高红细胞和血红蛋白的药物中的用途。实际使用中发现，地榆皂苷元药效欠佳，单独使用时，升高血细胞水平、治疗骨髓抑制的效果不佳，大大限制了地榆皂苷元在临床上的应用。

目前尚未见以地榆皂苷元为活性成分制备固体分散体，用于治疗和/或预防骨髓抑制的公开报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种地榆皂苷元固体分散体及其制备方法、用途。

本发明提供了一种地榆皂苷元固体分散体，它是由下述重量配比的原辅料制备而成的制剂：地榆皂苷元1份、聚维酮2～30份。

其中，它是由下述重量配比的原辅料制备而成的制剂：地榆皂苷元1份、聚维酮2～20份。

进一步地，它是由下述重量配比的原辅料制备而成的制剂：地榆皂苷元1份、聚维酮8份。

进一步地，它是由下述重量配比的原辅料制备而成的制剂：地榆皂苷元1份、聚维酮5份。

其中，所述的聚维酮为PVP K30。

本发明还提供了上述固体分散体的制备方法，包括如下步骤：

a、分别将地榆皂苷元、聚维酮溶解于有机溶剂中，得到地榆皂苷元溶液、聚维酮溶液，备用；

b、将地榆皂苷元溶液加入到聚维酮溶液中，混合均匀；

c、除去b步骤所得混合物中的有机溶剂，粉碎，即得。

其中，步骤a所述的有机溶剂为无水乙醇。

本发明还提供了上述固体分散体在制备治疗和/或预防骨髓抑制的药物中的用途。

其中，所述的药物是治疗和/或预防化学物质导致的骨髓抑制的药物。

本发明还提供了上述固体分散体在制备升高外周血白细胞、中性粒细胞、红细胞、血小板、血红蛋白、骨髓造血干细胞中一种或几种的数量的药物中的用途。

本发明提供了一种地榆皂苷元固体分散体及其制备方法。发明人在研究过程中发现，地榆皂苷元升高血细胞水平效果欠佳的原因在于其溶解度低、胃肠吸收率小，导致该药物的生物利用度较低，限制其药效的发挥。本发明制备的地榆皂苷元固体分散体，可显著提高药物溶解度及溶出度，显著提高外周血白细胞、中性粒细胞、红细胞、血小板、血红蛋白和骨髓造血干细胞的数量，药效显著优于地榆皂苷元原药，具有明显的治疗和/或预防骨髓抑制的作用。

显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。

以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。

附图说明

图1各实验组小鼠CD34^-/Sca-1⁺的变化情况

具体实施方式

本发明具体实施方式中使用的原料、设备均为已知产品，通过购买市售产品获得。

实施例1本发明固体分散体的制备

取地榆皂苷元1g，加100mL的无水乙醇超声至溶解，得溶液1。

另取5g的PVP K30，加入20mL的无水乙醇超声至溶解，得溶液2。