[发明专利]一种地榆苷元脂质体及其制备方法、用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种地榆苷元脂质体及其制备方法、用途，属于医药领域。

背景技术

骨髓抑制是临床上常见的造血系统疾病，它可发生于各系统肿瘤性疾病的放射治疗及(或)化学治疗、电离辐射引起的放射损伤、病毒性肝炎、微小病毒感染或药物(氯霉素、苯、磺胺、抗癫痈药、镇静剂、抗甲状腺药、抗糖尿病药、抗疟疾、安眠药)等因素。骨髓抑制可引起骨髓微环境、造血干细胞、造血细胞生长因子等的损伤，粒、红、巨核细胞系统一系、二系或三系细胞受抑制。粒细胞缺乏会引起严重感染；红细胞明显减少会引起严重贫血；血小板明显下降引起严重出血，甚至导致死亡。目前，临床上对于骨髓抑制，尤其是放化疗引起的骨髓抑制，尚缺乏有效的治疗手段，亟需开发出药效较好的治疗药物。

地榆苷元是从蔷薇科地榆属植物地榆(Sanguisorba officinalis L.)或长叶地榆[S.officinalis L.var.longifolia(Bertol.)Yu et Li]的根中提取得到的一种活性成分，是地榆皂苷I和地榆皂苷II的苷元，化学名：3β，19α-羟基乌索-12烯-28-羧酸，其结构式如下所示：

CN101119740A公开了地榆皂苷Ⅱ在制备升高红细胞和血红蛋白的药物中的用途。实际使用中发现，地榆苷元药效欠佳，单独使用时，升高血细胞水平、治疗骨髓抑制的效果不佳，大大限制了地榆苷元在临床上的应用。

目前尚未见以地榆皂苷元为活性成分制备脂质体，用于治疗和/或预防骨髓抑制的公开报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种地榆苷元脂质体及其制备方法、用途。

本发明提供了一种地榆苷元脂质体，它是包含下述重量配比的原辅料制备而成：地榆苷元1份、载体材料2～40份；其中，所述的载体材料由下述重量配比的组分组成：氢化大豆卵磷脂:二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000:胆固醇＝5:(1～4):(1～2)。

其中，所述的载体材料由下述重量配比的组分组成：氢化大豆卵磷脂:二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000:胆固醇＝5:1:1。

HSPC：氢化大豆卵磷脂；

DSPE-PEG 2000：二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000。

其中，它是由下述重量配比的原辅料制备而成的制剂：地榆苷元1份、载体材料20份。

其中，它还包含保护剂1～5份。

其中，所述的保护剂选自葡萄糖、蔗糖、海藻糖、果糖、甘露醇或乳糖中一种或两种以上的混合物。

其中，它是由下述重量配比的原辅料制备而成：地榆苷元1份、载体材料20份、蔗糖5份；其中，所述的载体材料由下述重量配比的组分组成：氢化大豆卵磷脂:二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000:胆固醇＝5:1:1。

本发明还提供了上述脂质体的制备方法，包括如下步骤：

a、将地榆苷元和载体材料溶解于有机溶剂，混合溶液备用；

b、除去a步骤混合溶液中的有机溶剂，再加入保护剂和水；

c、均质，除菌，即得。

其中，步骤a中所述的有机溶剂为乙醇；步骤b中，加入保护剂和水后，使地榆苷元的浓度为0.2mg/mL；步骤c中，所述均质的条件为：1000bar压力下均质4次；所述除菌的条件为：0.22μm微孔滤膜过滤除菌。

本发明还提供了上述脂质体在制备治疗和/或预防骨髓抑制的药物的用途。

本发明还提供了上述脂质体在制备升高外周血白细胞、中性粒细胞、红细胞、血小板、血红蛋白或骨髓造血干细胞中一种或几种的数量的药物中的用途。

发明人在研究过程中发现，地榆苷元升高血细胞水平效果欠佳的原因在于其溶解度低、胃肠吸收率小，导致该药物的生物利用度较低，限制其药效的发挥。本发明制备的地榆苷元脂质体，能显著提高外周血白细胞、中性粒细胞、红细胞、血小板、血红蛋白和骨髓造血干细胞的数量，且药效明显优于地榆苷元原药，表明本发明将地榆苷元制备成脂质体后能够提高主药的生物利用度，增强其升高血细胞数量、防治骨髓抑制的作用。

显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。

以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。

附图说明