[发明专利]抗篡改固体口服剂型

说明书

本申请是申请日为2011年12月22日、申请号为“201180061573.X”、发明名称为“抗篡改固体口服剂型”的中国专利申请的分案申请，原申请是国际申请PCT/IB2011/003162的中国国家阶段申请。

技术领域

本发明涉及抗篡改(tampering)(例如，分割、破碎、剪切、研磨或咀嚼)固体口服药物剂型领域。

背景技术

固体口服药物剂型(通常为片剂形式)是递送用于治疗或预防疾病或病症之活性剂的常用方式。出于多种原因，被开具出这些剂型的患者有时候试图将这些制剂分割或分切成多个单位。这些原因包括控制成本(cost containment)，因为与相同量的一半强度之剂型相比，指定量的给定强度之剂型的价格通常低于前者价格的二倍(或价格相同)。这为患者提供了在其自身主动下或在其医疗服务人员(health care provider)的指导下分割其剂量的动机。美国多个州的医疗补助计划(Medicaid program)还有强制片剂分割的提议。

如果患者患有以下病症，那么片剂分割可能存在问题：认知障碍，其限制患者对片剂分割说明之理解和记忆的能力；或者关节炎或对于手灵巧度的其他损伤；或者帕金森病或其他颤抖；或者视觉障碍。

片剂分割的另一问题是过量给药(overdosing)或给药不足(underdosing)，因为对于每一碎片中所包含的剂量来说，通常难以以确定的程度来分割片剂。对于治疗窗窄的活性剂(例如，华法林、左旋甲状腺素和地高辛)来说，这可以是非同一般的问题，其中剂量的略微变化可导致治疗不足的(sub-therapeutic)或毒性的血浆水平。

另外，分割某些控制释放剂型(例如，阿片样物质、茶碱、钙通道阻断剂)破坏了剂型的完整性，导致立即释放一定量的旨在经过较长时间释放的活性剂。这还可导致毒性血浆水平。

对11种普通分割片剂的研究表明，在分割时，11种片剂中的8个无法产生满足美国药典片剂含量均匀度测试(其要求差异落入预期剂量的85％至115％内)的半片剂(half-tablet)。值得注意的是，片剂的得分无法预测片剂是否能通过该测试。参见，Teng等，Lack of medication dose uniformity in commonly split tablets.J Am Pharm Assoc.2002；42：195-9。

分割或破碎可被滥用之药物(例如，阿片样镇痛剂)的剂型还是滥用者获得用于非法使用活性剂之量的常用方法。例如，可分割或破碎立即释放阿片样物质制剂以提供可用于胃肠外或经鼻滥用的活性剂。

还可分割或破碎控制释放阿片样物质制剂以使得可从其中获得的活性剂(旨在长时间释放)可立即用于胃肠外、经鼻或口服施用。

本领域内需要抗篡改(例如，分割或破碎)的立即释放固体口服剂型和控制释放固体口服剂型二者，使得与其相关联的问题最小化。

就所有目的而言，本文中公开的所有参考文献通过引用整体并入本文。

发明内容

本发明的某些实施方案的一个目是提供包含活性剂(例如，阿片样镇痛剂)的抗篡改(例如，分割、破碎、剪切、研磨、咀嚼或其组合)固体口服剂型。

本发明的某些实施方案的一个目的是提供包含活性剂的固体口服剂型，其较少发生由于将剂型分割成不均匀剂量而导致的过量给药。

本发明的某些实施方案的一个目的是提供包含活性剂的固体口服剂型，其较少发生由于将剂型分割成不均匀剂量而导致的给药不足。

本发明的某些实施方案的一个目的是提供包含可被滥用之活性剂(例如，阿片样镇痛剂)的固体口服剂型，其相比其他剂型较少被胃肠外滥用。

本发明的某些实施方案的一个目的是提供包含可被滥用之活性剂的固体口服剂型，其与其他剂型相比较少被鼻内滥用。

本发明的某些实施方案的一个目的是提供包含可被滥用之活性剂的固体口服剂型，其与其他剂型相比较少被口服滥用。

本发明的某些实施方案的一个目的是提供包含可被滥用之活性剂的固体口服剂型，其与其他剂型相比较少被转移(diversion)。

本发明的某些实施方案的另一目的是提供用包含阿片样镇痛剂的固体口服剂型治疗人患者中的疼痛同时降低剂型之滥用潜力的方法。

本发明的某些实施方案的另一目的是通过向有此需要的患者施用本文公开的固体口服剂型来治疗疾病或病症(例如，疼痛)的方法。

本发明的某些实施方案的另一目的是提供制备本文公开的活性剂(例如，阿片样镇痛剂)之口服剂型的方法。