[发明专利]一种天然产物2;3’;4;5’-四羟基联苄的合成方法

权利要求书

1.一种天然产物2,3’,4,5’-四羟基联苄的合成方法，其特征在于包括下述步骤：

(1)以3,5-二羟基苯乙酸和2,4-二羟基苯甲醛为原料，在溶剂A中，在碱A存在下，发生缩合反应得到3-(3,5–二羟基苯基)-7-羟基香豆素；溶剂A是乙酸酐、丙酸酐或丁酸酐，碱A是醋酸钠、乙醇钠、三乙胺或1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯；3,5-二羟基苯乙酸、2,4-二羟基苯甲醛、碱A的摩尔比为1：(1.0～1.2)：(2～4)；缩合反应的温度为100～140℃，反应时间为5～9小时；

(2)在溶剂B中，在碱B条件下，3-(3,5–二羟基苯基)-7-羟基香豆素发生开环脱羧反应，经后处理得到E-2,3’,4,5’-四羟基二苯乙烯；碱B是碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化铯、磷酸三钾或三乙胺，溶剂B是蒸馏水、二甲亚砜、聚乙二醇-400、乙二醇、二甲亚砜-水或N,N-二甲基甲酰胺；3-(3,5–二羟基苯基)-7-羟基香豆素、碱B的摩尔比为1：(5～15)；脱羧反应的温度为100～180℃，反应时间为1～3小时；

(3)在溶剂C中，在催化剂C作用下，E-2,3’,4,5’-四羟基二苯乙烯发生氢化反应，得到天然产物2,3’,4,5’-四羟基联苄；溶剂C是甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮或四氢呋喃，催化剂C是雷尼镍或钯碳。

2.根据权利要求1所述的天然产物2,3’,4,5’-四羟基联苄的合成方法，其特征在于：步骤(1)中，缩合反应后得到的反应液倒入冰水中，搅拌，抽滤，水洗滤饼，滤饼用氢氧化钠水溶液溶解，用乙酸乙酯洗涤，用盐酸酸化至pH＝3～4，析出固体，抽滤，水洗，收集滤饼，干燥后得到3-(3,5–二羟基苯基)-7-羟基香豆素。

3.根据权利要求1所述的天然产物2,3’,4,5’-四羟基联苄的合成方法，其特征在于：步骤(2)中，所述后处理是将脱羧反应得到的反应液冷却至室温，用盐酸酸化至pH＝3～4，乙酸乙酯萃取，收集有机相，干燥，除去溶剂，用乙醇-水重结晶，得到E-2,3’,4,5’-四羟基二苯乙烯。

4.根据权利要求1所述的天然产物2,3’,4,5’-四羟基联苄的合成方法，其特征在于：步骤(3)中，氢化反应得到的反应混合物进行抽滤，回收催化剂，收集滤液，干燥，除去溶剂，乙酸乙酯-石油醚重结晶，得到天然产物2,3’,4,5’-四羟基联苄。

5.根据权利要求1所述的天然产物2,3’,4,5’-四羟基联苄的合成方法，其特征在于：步骤(3)中，氢化反应的时间为1～8小时。