[发明专利]磁共振成像造影剂

说明书

本发明涉及一类磁共振造影剂，这类造影剂是由单蒽醌母核、连接臂、成像部分三部分组成。该类造影剂可积聚在坏死肝、坏死肌肉、肿瘤内的坏死组织、梗死心肌上，可以用于坏死相关疾病的诊断，如肿瘤治疗后效果评价、心肌梗死诊断。该类造影剂具有较高的弛豫率；在坏死组织停留时间较长，具有宽而稳定的成像时间窗。

发明领域

本发明涉及一类磁共振造影剂，属于生物成像领域。

背景技术

坏死是一种细胞死亡形式，在宏观上表现出一种病理状态。组织坏死是许多种疾病的主要特征，如心血管疾病，癌症等。心肌梗死，恶性肿瘤以及肿瘤经非手术治疗后均会形成坏死，因此，针对坏死组织成像对检测坏死相关疾病具有很大的临床应用前景，如能够诊断病情，评估疾病预后，监测疾病对药物的治疗反应等，从而利于医生对病人进行有效的管理，指导医生快速选择最佳治疗策略以实现个体化治疗，将副作用降到最低，减少医疗费用等。

如今，分子影像技术已经被广泛应用于体内坏死相关疾病的诊断研究，包括单光子发射计算体层摄影术(SPECT)、正电子成像术(PET)、磁共振成像(MRI)等。相对于核医学成像模式，MRI由于具有高的时空分辨率、无电离辐射等优点，在临床上广泛应用。然而磁共振成像通常需要注射造影剂来提高组织间的对比度，保证成像的灵敏度和清晰度。目前临床上常用的造影剂为小分子钆类顺磁性性造影剂，这类造影剂血浆清除快，在组织上停留时间短，导致成像时间窗过窄；弛豫率不高，通常需要多次给药，这就带来一定的毒性风险；最为关键的是这类造影剂是非特异性造影剂，无法对坏死组织进行特异性成像。前期研究的用于坏死诊断的磁共振造影剂主要是卟啉类的磁共振造影剂，但是由于卟啉具有光毒性，已经停止使用，最近几年研究越来越少。因此，基于上述的种种缺点，本发明的发明人在大量研究前人工作的基础上，提出目前我们迫切需要一种新的针对坏死组织诊断的磁共振造影剂，这些造影剂应该具有以下优点：1、具有高的坏死靶向性；2、正常组织分布低；3、无毒副作用，或毒副作用低；3、能在坏死组织停留较长的时间，具有相对长的成像时间窗；4、血浆半衰期短；5、具有相对高的弛豫率。

发明内容

本发明的目的是提供一种磁共振成像造影剂，所述的造影剂能特异性靶向特定的坏死组织区域。

所述的造影剂主要是由通式如下的化合物组成：

其中：

R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆、R₇独立且任意地选自：

-H、-OH、-OCH₃、-OC₂H₅、-NH₂、-COOH、-COOCH₃、-COOC₂H₅、-CH₃、-CH₂OH、-CH₂OCH₃、前述取代基的糖苷基、前述取代基的盐；

-X-L-YM独立且任意取代环上位置，其中：

X独立且任意选自：

O、-CO、-NH、-CH₂、-NHCO-、-CONH-；

L独立且任意选自：

氨基酸、肽、

其中，氨基酸包括：甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、色氨酸、丝氨酸、酪氨酸、半胱氨酸、蛋氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、苏氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、赖氨酸、精氨酸和组氨酸

n为≥0的整数；

Y独立且任意选自：