[发明专利]治疗代谢综合征相关疾病的GABA激动剂和治疗或预防I型糖尿病的GABA组合

说明书

在某些实施方式中，提供了缓解代谢综合征相关的一种或多种症状或紊乱的治疗或预防方法。在各种实施方式中，所述方法包括给予有此需要的对象缓解所述一种或多种症状有效量的GABA受体激动剂。在某些实施方式中，提供了预防或治疗I型糖尿病和相关病理性状态的方法，所述方法包括联用GABA或GABA激动剂与某些其它化合物(例如，对I型糖尿病具有治疗作用的一种或多种抗原(例如，GAD)和/或抗‑CD3抗体、抗‑CD20抗体、醋酸艾塞那肽和/或胰岛素原治疗剂)。

本申请是申请日为2011年09月28日、申请号为201180057204.3、发明名称为“治疗代谢综合征相关疾病的GABA激动剂和治疗或预防I型糖尿病的GABA组合”的发明申请的分案申请。

相关申请的交叉引用

本申请要求2010年9月28日提交的USSN 61/387,398和2011年1月14日提交的USSN61/433,089的权益和优先权，二者出于所有目的通过引用全文纳入本文。

政府资助的声明

本项工作部分受到美国国立卫生研究院授予的第DK075070号基金的资助。政府对本发明享有一定权力。

发明背景

I型(糖尿病)，或称胰岛素依赖性糖尿病，已知是在人、大鼠和小鼠中自发产生的(Castao和Eisenbarth(1990)Ann.Rev.Immunol.8:647-679)。主要组织相容性复合物(MHC)II类抗原的某些单倍型相关的I型糖尿病有遗传易感性，所述抗原即是，人中的HLA-DR3、-DR4和-DQ3.2(参见，例如Platz等.(1981)Diabetologia 21:108-115；Todd等.(1987)Nature 329:599-604)；生物选育大鼠(Bio-Breeding(BB)rat)中的RT1u(参见，例如Colle(1990)Clin.Immunol.Immunopathol.57:1-9；Parfrey等.(1989)Crit.Rev.Immunol.9:45-65)和非肥胖型糖尿病(NOD)小鼠中的H-2g7(参见，例如Kikutani和Makino刊于Adv.Immunol.(Dixon,F.J.编),第285-323页,纽约,纽约(州).:学术出版社(AcademicPress,Inc.)1992)。I型糖尿病的发病机理涉及渐进的胰岛炎性细胞浸润(即，胰腺炎)，包括专门靶向分泌胰岛素的β-细胞的免疫细胞(参见，例如Bottazzo等.(1985)N.Eng.J.Med.313:353-360；Foulis等.(1991)J.Pathol.165:97-103；Hanenberg等.(1991)Diabetologia 32:126-134)。该病理过程的进展时间并不确定(数月到数年)。

全美有超过150万人罹患胰岛素依赖性糖尿病。1921年之前，患上I型糖尿病的人在确诊后预计活不过1年。由于碳水化合物代谢异常，患病的个体深受慢性高血糖症的临床体征之苦(例如，多饮和多尿、体重快速减轻)。随着胰岛素得到纯化和应用，糖尿病患者的期望寿命极大增加。然而，I型糖尿病是需要终身治疗的慢性疾病，以防止急性发病和降低长期并发症的风险。限制饮食和每日注射胰岛素成为患者的负担，因此会减少(患者的)依从性，并且即使作了治疗，诸如白内障、视网膜病变、青光眼、肾病和循环系统疾病等并发症仍是普遍现象。

代谢综合征是以葡萄糖耐受受损、胰岛素敏感性降低、高血压、高脂血症、肥胖和慢性炎症为特征的一组风险因子。炎症被认为涉及其中，因为许多炎性分子，例如IL-6、TNFα和C-反应蛋白(C-reactive protein)会增加。患有代谢疾病的个体对于心血管疾病、心脏病发作、中风、2型糖尿病(T2D)和非酒精性肝病的风险会更高。

发明概述