[发明专利]软骨寡聚基质蛋白作为标志物在诊断腹主动脉瘤或动脉夹层中的应用

说明书

本发明公开了一种辅助诊断腹主动脉瘤或动脉夹层的试剂盒。本发明所提供的试剂盒，包括用于检测软骨寡聚基质蛋白的物质。所述“用于检测软骨寡聚基质蛋白的物质”具体为检测所述软骨寡聚基质蛋白的浓度的物质。实验证明，利用本发明所提供的试剂盒可辅助诊断腹主动脉瘤或动脉夹层，具有较高的准确率，对辅助诊断腹主动脉瘤或动脉夹层具有重要的应用价值。

技术领域

本发明涉及生物医学领域，具体涉及软骨寡聚基质蛋白作为标志物在诊断腹主动脉瘤或动脉夹层中的应用。

背景技术

腹主动脉瘤指直径达到正常毗邻动脉段1.5倍以上的永久性局限性腹主动脉扩张病变。动脉内膜局部撕裂，血流冲击进入内、中膜分层间，则称为动脉夹层。当主动脉内膜局部撕裂，血流冲击进入内、中膜分层间，则称为主动脉夹层。腹主动脉瘤或主动脉夹层常见于老年人，尤其是男性，随着年龄的增长发病率逐渐上升，可高达8-10％。腹主动脉瘤或主动脉夹层早期发病具有高度的隐匿性，尚未破裂往往缺乏临床表现，一经破裂又常常回天乏力，死亡率大于90％。相关的发病机制和危险因素至今尚不完全清楚，因此缺乏有效的早期筛查和诊断方法。

腹主动脉瘤或主动脉夹层的治疗目前以手术为主，动脉瘤直径大于5.5厘米是现有决定是否采用外科手术和手术时机的唯一指针，但事实上，60％的急性主动脉夹层发生在动脉瘤直径为5.5厘米以下的患者，可见，如何选择精准的手术时机，有效减少患者死亡率是临床面临的巨大挑战。早期筛查诊断对于防治腹主动脉瘤或主动脉夹层有重要意义。目前超声检查、CT和MRI是筛查腹主动脉瘤或主动脉夹层的主要手段，然而由于受到医疗条件和成本的限制，通过上述方法进行大规模的早期筛查防治不够方便快捷。

检测疾病特异相关的生物标志物是快速筛查疾病实现早期诊断早期治疗的有效手段，比如：检测甲胎蛋白广泛应用于肝癌的筛查。目前多项针对腹主动脉瘤或主动脉夹层患者的血清分子水平筛查研究发现，基质金属蛋白酶(MMP-9)、α1-蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(cystain C)、组织纤溶酶原激活物(t-PA)、I型纤维溶酶原抑制剂(PAI)、巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)、肿瘤坏死因子(TNF)、IL1β、IL6等在腹主动脉瘤或主动脉夹层患者的血清中呈现显著变化，与腹主动脉瘤或主动脉夹层的发生发展相关：MMP-9、α1-蛋白酶、cystain C均可调控腹主动脉瘤或主动脉夹层的主要病理变化，但研究中所涉及的患者数在40-70名左右，因此如将MMP-9或α1-蛋白酶或cystain C作为生物标志物应用，需要更大量样本数的研究进行验证；对于t-PA、PAI、MIF、TNF等已有研究发现的血栓和炎症相关的分子，尽管血栓形成和炎症预示腹主动脉瘤或主动脉夹层病程的进展，但是其它系统的炎症疾病或血栓性疾病也存在类似的病理变化，因此这些分子作为生物标志物在诊断疾病方面存在特异性不高的缺陷。因此，迫切需要更为特异的生物标志物辅助诊断腹主动脉瘤或主动脉夹层。

软骨寡聚基质蛋白(Cartilage Oligomeric Matrix Protein，COMP)是一种由五个亚单位形成五聚体结构的细胞外基质蛋白，分子量为524kDa。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是如何辅助诊断腹主动脉瘤或动脉夹层。

为解决上述技术问题，本发明首先提供了用于检测软骨寡聚基质蛋白的物质在制备辅助诊断腹主动脉瘤或动脉夹层的产品中的应用。所述产品可为试剂盒或试纸。

用于检测软骨寡聚基质蛋白的物质在辅助诊断腹主动脉瘤或动脉夹层中的应用也属于本发明的保护范围。

上述应用中，所述“用于检测软骨寡聚基质蛋白的物质”可为检测所述软骨寡聚基质蛋白的浓度的物质。