[发明专利]一种3，4-二氢异喹啉-1-酮的合成新方法

说明书

本发明涉及一种3，4‑二氢异喹啉‑1‑酮衍生物的合成方法，具体地，采用2‑烯基苯甲酰胺为原料，在氮气保护下，加入一种碱，在溶剂中加热，即可以良好的收率得到二氢异喹啉‑1‑酮类化合物。该方法具有操作简便、反应收率高、反应中碱的用量少、无需使用过渡金属催化剂的优点，对于3，4‑二氢异喹啉‑1‑酮类化合物的工业制备具有很高的应用价值。

技术领域

本发明涉及一种3，4-二氢异喹啉-1-酮的合成新方法，属有机合成领域。

背景技术

二氢异喹啉-1-酮类化合物广泛存在于多种天然产物和药物中，如促胃动力药物帕洛诺司琼、阿洛司琼及抗血栓药物阿哌沙班等。二氢异喹啉-1-酮类化合物还是四氢异喹啉、异喹啉及异吲哚类化合物合成的重要前体。

目前，合成二氢异喹啉-1-酮的方法有：四氢异喹啉的氧化(Synlett，2011，1121)；过渡金属催化的酰胺化合物与烯烃的分子间插入反应(J.Am.Chem.Soc.，2011，133，6449)；异氰酸酯类化合物及胺基甲酸酯类化合物的分子内付-克酰基化反应(TetrahedronLett.，2015，56，3 410；Chem.Eur.J.，2014，20，8682)；过渡金属催化的CO对2-卤代芳基乙胺类化合物的分子间插入反应(J.Org.Chem.，2012，77，9313)。

上述方法存在使用过渡金属催化、需要特殊的或者不稳定的反应物、制备工艺比较复杂、反应条件苛刻等缺点。由于异喹啉及异吲哚衍生物结构的多样性，高效合成二氢异喹啉-1-酮类化合物的新方法具有重要的工业应用价值。

本发明提供一种合成3，4-二氢异喹啉-1-酮类化合物的新方法。该方法采用2-烯基苯甲酰胺为原料，在氮气保护下，加入一种碱，在溶剂中加热，即可以良好的收率得到二氢异喹啉-1-酮类化合物。该方法操作简便、反应收率高、反应中无需使用过渡金属催化剂，对于3，4-二氢异喹啉-1-酮类化合物的工业制备具有很高的应用价值。

发明内容

本发明的目的是提供一种合成3，4-二氢异喹啉-1-酮类化合物的方法。

具体的技术方案如下：

一种式(I)所示的3，4-二氢异喹啉-1-酮类化合物的合成方法，其特征在于，采用式(II)所示的2-烯基苯甲酰胺为原料，在氮气保护下，加入一种碱，在溶剂中加热，得到式(I)所示的3，4-二氢异喹啉-1-酮类化合物；所述的式(I)和式(II))的化合物结构如下：

其中：

R¹，R²，R³可以相同也可以不同，选自C₁～C₆烷基、C₁～C₆环烷基、乙烯基、苯基、取代苯基、萘基、噻吩基、呋喃基、吡啶基、嘧啶基、喹啉基、苯并呋喃基；其中取代苯基可以是单取代苯基也可以是多取代苯基，取代苯基中的取代基选自甲基、乙基、C₃～C₆烷基、C₃～C₆环烷基、氟、氯、溴、甲氧基、硝基、三氟甲基、腈基；R代表苯环上的单取代或多取代，取代基选自氢、甲基、乙基、C₃～C₆烷基、C₃～C₆环烷基、甲氧基、氟、氯、溴、硝基、三氟甲基、腈基；

所述的碱为叔丁醇钾；

所述的溶剂为N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜；

优选地，所述的碱相对于式(I)所示的2-烯基苯甲酰胺的用量的摩尔比为0.1∶1～3∶1。

优选地，所述方法采用的溶剂为N，N-二甲基甲酰胺。

优选地，所述方法采用的反应温度为60～150℃。