[发明专利]作为URAT1抑制剂的化合物

说明书

本发明提供了具有通式（I）的一系列化合物，其中，n选自1、2或3；X选自O或S；Q选自C或N；R选自H、卤素、‑C1‑6烷基。所述化合物可以作为URAT1抑制剂，用于治疗高尿酸血症和痛风。

技术领域

本发明涉及高尿酸血症以及痛风相关的治疗领域。

背景技术

痛风时嘌呤代谢紊乱和/或尿酸排泄减少引起血尿酸升高，尿酸盐结晶沉积在关节滑膜、滑囊、软骨及其他组织中引起的反复发作性炎性疾病。高尿酸血症时痛风发生的重要生化基础。目前的常用治疗药物主要有降低尿酸生成的黄嘌呤氧化酶抑制剂(如别嘌呤醇、非布索坦等)、促进尿酸排泄的促尿酸排泄药(如丙磺酸、非诺贝特(非适应症用药)、氯沙坦(非适应症用药)、苯溴马隆等)。

Lesinurad为阿斯利康研发的是一种选择性尿酸再吸收抑制剂，通过抑制肾脏中URAT1转运体可以减少尿酸的分泌和降低血清中的尿酸含量，可降低尿酸的产生，同时增加尿酸的排泄。该药物于2015年12月份被FDA批准用于血中高水平尿酸(高尿酸血症)与痛风关联的治疗，2016年2月18日获得欧洲药品管理局(EMA)批准上市。

本发明公开了一类URAT1抑制剂，这些化合物可用于制备治疗高尿酸血症和痛风关联的药物。

发明内容

发明概述：

本发明公开了URAT1可选择性的被一类由通式I表示的化合物抑制。本发明提供了制备具有通式I化合物的方法。本发明还提供了含一种或多种本发明化合物的药物组合，以及其在治疗高尿酸血症、痛风相关方面的应用。

发明详述：

本发明揭示一种式I的化合物：

其中

n选自1、2或3，优选n＝2；

X选自O或S，优选S；

Q选自C或N，优选N；

R选自卤素、-C_1-6烷基；其中卤素为F、Cl、Br、I；优选卤素、环丙基；

n选自0、1、2、3。

本发明还提供了一种式IA的化合物：

其中

n选自1、2或3，优选n＝2；

X选自O或S，优选S；

Q选自C或N，优选N；

R选自卤素、-C_1-6烷基；其中卤素为F、Cl、Br、I；优选卤素、环丙基；

n选自0、1、2、3。

本发明揭示一种抑制URAT1转运蛋白的方法，其包含使URAT1转运蛋白与本发明中揭示的化合物，或其代谢产物、医学上可接受的盐、溶剂化物、多晶型物、或互变异构体接触，本发明揭示的的通式I化合物的活性是通过受体结合实验来验证。

本发明揭示一个降低个体的一个或一个以上组织或器官中尿酸含量的方法，其包含投予个体降低尿酸含量的量的本发明中的化合物或医学上可接受的盐。

本文中，术语“C_1-6烷基”，包括但不限于甲基、乙基、丙基(例如正丙基和异丙基)、丁基(例如正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基)、戊基(例如正戊基、异戊基和新戊基)、正己基、2-甲基己基、等。所述的“C_1-6烷基”可以是取代或未取代的，所述的取代基包括但不限于-CN、-COOH、-OH、卤素。

具体实施方式：