[发明专利]五氟利多聚酸酐微丸和五氟利多长效控释片及其制备方法

说明书

五氟利多本发明公开了一种聚酸酐微丸和五氟利多长效控释片及其制备方法，所述的五氟利多长效控释片，包括如下百分比的组分：五氟利多聚酸酐微丸50～60％，淀粉15～20％，蔗糖粉10～16％，多糖5～10％，硬脂酸镁0.2～1.0％，羟丙纤维素1～3％。五氟利多聚酸酐微丸，为(富马酸‑‑葵二酸)聚酸酐[P(FA‑‑SA)](FA∶SA＝0.25:1)与五氟利多的混合物微粒，五氟利多的重量百分比含量为15～25％。本发明具有长效控释效果，每月口服2次，每次服用2片或根据病情增减或遵医嘱，可大大减少五氟利多不良反应，提高临床疗效，方便维持精神病患者的家庭治疗，减少精神病患者的住院费用和其他治疗费用。与临床其他治疗精神分裂症药物比较，有更好的经济适用性和更好的临床有效率。

技术领域

本发明涉及五氟利多制剂。

背景技术

五氟利多为临床常用的抗精神病药，目前临床所用系口服长效糖衣片，通常用法用量为，每周口服1次，每次1--3片，每片20mg。对治疗各型急、慢性精神分裂症有确切疗效^[1]，成为目前精神科一线抗精神病药物之一。

但值得注意的是该药数十年临床应用以来，不少精神病患者出现多种不同程度的不良反应，其常见的为①锥体外系反应：如出现肌张力增高、面容呆板、动作迟缓、肌肉震颤、流涎等帕金森综合征样症状；②急性肌张力障碍：如出现强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸运动障碍及吞咽困难；③静坐不能：如出现坐立不安、反复徘徊；④迟发性运动障碍：出现口-舌-颊三联征，如吸吮、舔舌、咀嚼等等，最常见的为震颤、运动不能、心动过速等，其发生率高达40％以上，甚至可引起一过性心、肝等脏器功能损伤，一旦发生较严重的不良反应，对精神病患者的正常生活干扰极大，严重者以自杀手段来摆脱痛苦的也不乏其例。因此能否降低五氟利多的不良反应，实为五氟利多临床应用成功的关键因素之一。

发明内容

本发明的目的是提供一种五氟利多聚酸酐微丸和五氟利多长效控释片及其制备方法，以克服现有技术存在的缺陷，满足临床应用的需要。

所述的五氟利多聚酸酐微丸，为(富马酸--葵二酸)聚酸酐[P(FA--SA)](FA∶SA＝0.25:1)与五氟利多的混合物微粒，其中：五氟利多的重量百分比含量为15～25％，优选的为20％；

术语：

“P(FA--SA)”指的是(富马酸--葵二酸)聚酸酐；

“FA∶SA＝0.25:1”指的是富马酸∶葵二酸＝0.25:1，摩尔；

FA是富马酸的英文缩写；SA是葵二酸的英文缩写；FA∶SA就是指富马酸比葵二酸(重量比)。P(FA--SA)中P是聚合或多聚的意思，也就是富马酸和葵二酸聚合物的意思。

所述的五氟利多长效控释片，包括如下百分比的组分：

各个组分的百分比之和为100％。

优选的，所述的五氟利多长效控释片，包括如下百分比的组分：

各个组分的百分比之和为100％。

特别优选的，所述的五氟利多长效控释片，包括如下百分比的组分：

所述的多糖选自糊精、微晶纤维素或乳糖中的一种以上；

优选的，在所述的五氟利多长效控释片外，还包括包衣，优选的包衣为欧巴代包衣粉，增重量3～4％；

为保证临床有效率，而使不良反应降到最低，就必须制成每月口服2次，保证每日释药3-7mg的长效控释制剂；