[发明专利]一种四氢异喹啉衍生物的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种医药中间体的新型制备方法，特别涉及一种N-Fmoc-1,2,3,4-四氢异喹啉-5-醇的制备方法。

技术背景

化合物N-Fmoc-1,2,3,4-四氢异喹啉-5-醇，结构式为：

本化合物N-Fmoc-1,2,3,4-四氢异喹啉-5-醇及相关的衍生物在药物化学及有机合成中具有广泛应用。目前N-Fmoc-1,2,3,4-四氢异喹啉-5-醇的合成较为困难。因此，需要开发一个原料易得，操作方便，反应易于控制，总体收率合适的合成方法。

发明内容

本发明公开了一种制备N-叔丁氧羰基-1,2,3,4-四氢异喹啉-5-醇的方法，经过上磺酸基、水解、氢化、叔丁氧羰基保护得到目标产物5，合成步骤如下：

(1)以异喹啉为起始原料，经过上磺酸基反应得到2；

(2)把2进行水解反应，得到3；

(3)把3进行氢化反应得到4；

(4)把4进行上Fmoc基保护反应得到5，

在一优选的实施方式中，所述的上磺酸基反应制备化合物2所用的试剂选自发烟硫酸；所述的水解反应制备化合物3所用的所用的碱选自碱选自氢氧化钠；所述的氢化反应制备化合物4所用的试剂选自氰基硼氢化钠；所述的上Fmoc基保护反应制备化合物5所用的碱选自碱选自三乙胺。

在一优选的实施方式中，所述的上磺酸基反应制备化合物2所用的溶剂选自发烟硫酸；所述的水解反应制备化合物3所用的溶剂选自水；所述的氢化反应制备化合物4所用的溶剂选自醋酸；所述的上Fmoc基保护反应制备化合物5所用的溶剂选自二氯甲烷。

在一优选的实施方式中，所述的上磺酸基反应制备化合物2所用的反应温度是120℃；所述的水解反应制备化合物3所用的温度是溶剂的回流温度；所述的氢化反应制备化合物4所用的温度是溶剂的回流温度；所述的上Fmoc基保护反应制备化合物5所用的室温。

本发明涉及一种N-叔丁氧羰基-1,2,3,4-四氢异喹啉-5-醇的制备方法，目前没有其他相关专利文献报道。

下面通过实施例对本发明作进一步的描述，这些描述并不是对本发明内容作进一步的限定。本领域的技术人员应理解，对本发明的技术特征所作的等同替换，或相应的改进，仍属于本发明的保护范围之内。

具体实施例方式

实施例1

(1)5-磺酸异喹啉的合成

把20g异喹啉加入到300ml发烟硫酸中，加热至120℃，搅拌5小时，冷却至室温，缓慢倒入冰水中，析出白色固体，过滤，水洗，干燥，得到24g 5-磺酸异喹啉。

(2)5-羟基异喹啉的合成

把23g 5-磺酸异喹啉加入到400ml水中，加入60g NaOH，加热回流，搅拌24小时，冷却至室温，用稀盐酸调pH＝5，再加入乙酸乙酯进行萃取，收集有机相，浓缩，剩余物上硅胶柱分离得16g 5-羟基异喹啉。

(3)1,2,3,4-四氢异喹啉-5-醇的合成

把15g 5-羟基异喹啉加入到200ml醋酸中，再加入12g氰基硼氢化钠，加热回流6小时，冷却至室温，浓缩，加水和乙酸乙酯，萃取分液，收集有机相，浓缩，剩余物上硅胶柱分离得11g 1,2,3,4-四氢异喹啉-5-醇。

(4)N-Fmoc-1,2,3,4-四氢异喹啉-5-醇的合成

把10g 1,2,3,4-四氢异喹啉-5-醇加入到150ml二氯甲烷中，加入6ml三乙胺，再缓慢加入13g Fmoc-Cl，室温搅拌3小时，加入水，萃取分液，收集有机相，分液、干燥、浓缩，剩余物上硅胶柱分离得14.5g N-Fmoc-1,2,3,4-四氢异喹啉-5-醇。