[发明专利]一种高纯度总姜酚、其制备方法及用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种高纯度总姜酚、其制备方法及用途，属于药物领域，具体涉及总姜酚的制备方法及其对化疗引起的恶心呕吐的应用。

背景技术

生姜及干姜分别为姜科植物ZingiberofficinaleRosc.的新鲜根茎或及干燥根茎，是与人们生活和健康密切相关的药食同源的植物。姜中的主要成分为挥发油类成分、姜辣素类成分以及二苯基庚烷类成分，其中以姜辣素含量最多。姜辣素为生(干)姜中多种具有姜辣味的结构类似的物质的总称，其结构中均含有3-甲氧基-4-羟基苯基官能团，主要包括姜酚类(Gingerols)、姜烯酚类(Shogals)、姜酮类(Zingerone)、副姜油酮类(Paradols)、姜辣二酮类(Gingeriones)、姜辣二醇类(Gingerdiols)。现代药理学研究发现，姜辣素是姜的药理作用和呈现预防保健作用的主要活性成分。

研究表明姜辣素中主要化学成分为姜酚类化合物，主要包含4-姜酚、6-姜酚、8-姜酚、10-姜酚等(结构图见附图1)，这些化合物不稳定，在酸性条件(PH＜4.5)下，其羟基会脱水形成姜烯酚，在加热(一般80℃以上)或碱性条件，其碳-碳键会断裂形成姜酮和相应的醛，因此，要分离得到总姜酚必须在低温、中性和化学惰性的环境下进行。目前为止，制备总姜酚的方法主要有溶剂提取分离-多次溶剂萃取法、柱层析法、重结晶等。CN102258758A公开了一种高含量液体姜辣素的制备方法，其先用石油醚萃取去除姜油树脂中小极性杂质，得到粗品姜辣素和水层，再用疏水溶剂萃取，经过减压回收得到高含量液体姜辣素。但此方法只得到了姜辣素混合物，且用到了大量正相试剂。文献报导(AB-8大孔树脂分离姜油树脂中的姜酚《精细化工》2009年2月第26卷第2期)，用AB-8大孔吸附树脂分离姜油树脂，以乙醚和正己烷作为洗脱剂，用GC-MS检测，姜酚类物质面积百分数高达55.68％。但此方法得到的总姜酚含量仅为55％，且洗脱体系为正相溶剂系统，不利于大规模生产。也有文献报导(结晶姜酚的制取与鉴定，《食品与工业发酵》2005年第31卷第10期)，制备得到姜油树脂后，通过干柱层析、2次制备TLC层析和Sephadex LH-20柱层析，获得了结晶姜酚。此方法虽制备出较高纯度的姜酚，但操作步骤较为繁琐，不易放大及工业生产。

由此可见，由于成本和产量的制约，现如今研究一种快速、易于操作、成品质量好且产量较大的制备总姜酚的方法，是本技术领域面临的一大问题。呕吐是临床常见现象，特别是肿瘤化疗病人常发生较为严重的恶心呕吐。目前用于治疗恶心呕吐的药物虽然比较多，但效果并不理想，如昂丹司琼、格拉司琼等药物虽然对化疗呕吐有一定效果，但由于其价格昂贵且有一定的副作用，在一定程度上也限制了它们的使用。

传统医学认为呕吐是由于胃失和降、胃气上逆所引起的，治疗呕吐应以调理气机，降逆止呕为主。姜作为传统中药，素来有“呕家圣药”之称，其味辛性温，归脾、胃、肺经，能开胃止呕，发汗解表。目前多有文献报导利用姜和其他药材组成中药复方治疗化疗后呕吐，但因其化学成分较为复杂，机理不明，在临床上应用有局限性。姜酚作为姜中主要的化学成分及药效成分，却未见有文献报导只利用总姜酚治疗化疗引起的恶心呕吐。

发明内容

本发明要解决的第一个技术问题是提供一种高纯度总姜酚。

本发明要解决的第二个技术问题是提供一种快速、易于操作、成品质量好且产量较大的总姜酚制备方法。

本发明要解决的第三个技术问题是提供总姜酚提取物用于防治肿瘤化疗后呕吐的用途。

为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

一种制备总姜酚提取物的方法，步骤为：

a.低温沉淀：以总姜酚的含量为30～35wt％姜油树脂为原料，加入有机溶剂A溶解，得到深褐色澄清溶液，再加入一定量有机溶剂B，超低温条件冷冻4～12h后取出，得下层深色油状物；

b.减压浓缩：在0-70℃条件下，将a中得到的油状物减压浓缩，去除溶剂，得总姜酚粗品；

c.大孔树脂柱层析：将b中得到的总姜酚粗品加入低浓度乙醇溶解，搅拌均匀，过滤得到黄色醇溶液；以样品量与树脂体积比为1:5～20(g：ml)上样大孔树脂柱，乙醇-水溶剂系统洗脱，收集适当浓度的乙醇洗脱液；

d.减压浓缩：在0-70℃条件下，将步骤c中得到的乙醇洗脱液减压浓缩，得到所述总姜酚提取物。