[发明专利]利用糖基转移酶的糖类化合物衍生物的制造方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种利用糖基转移酶的糖类化合物衍生物的制造方法。

本发明还涉及由此方法而制得的衍生物。

背景技术

氨基酚类一般是制造糖类化合物衍生物的重要中间产物，同时也在制造染料及其他药物的中间化学体时使用。此外，4-氨基苯酚在代谢过程中的容易氧化成细胞毒性物质，会引起肾脏邻近血管的多种疾病。(Lock etc., Studies on the mechanism of 4-aminophenol-induced toxicity to renal proximal tubules. Hum. Exp.Toxicol. 12(5), 383-388, 1993.)

现有技术中已对4-氨基苯酚衍生物的有机合成方法进行了一定的研究。例如，4-[2-(5-甲基)]-氨基噻唑-2，3-D-tert-丁基酚（日本专利，专利号：67023/1987）和3-甲基-4-羟基-5-n-丙烯-7-氟苯并呋喃（日本专利，专利号：53980/1987）是以2-乙氧甲酰或者2-甲酸苄酯作为诱导前体合成的。而且，上述两种化合物是制备治疗哮喘等过敏性疾病药物的有效成分。同时，2，6-二氯-4-氨基苯酚衍生物和2，6-二氯-4-（3，4，5-三甲氧基苯甲酰）氨基苯酚衍生物被认为是具有免疫活性的优良物质，并且能有效抵抗PCA（过敏反应）（日本专利 专利号：271268/1986）。另外，4-（十二烷基氨基苯酚）-2-乙二醇-6-tert-丁基酚，4-（十八烷基氨基苯酚）-2，6-D-tert-丁基酚被认为是具有良好的防止酸化的活性，同时也是有显著效果的稳定剂（日本专利 专利号：24782/1971）。

氨基酚类物质在食品、化妆品、医药品行业中有广泛的应用，然而这类物质往往具有水溶解性低，易被光或热分解或氧化生成有毒化合物质等缺点。因此，为了提高这类化合物的功能性，改善并增强其稳定性成为研究的热点。

此外，已知对苯二酚和熊果苷具有良好的美白效果，通过抑制细胞内酪氨酸酶的活性来抑制黑色素的生成，因而可改善雀斑和皮肤老化等问题。然而，这类活性物质对细胞的功能性存在一定损伤，会产生副作用。因此，本发明的目的是寻求新的合成方法制备酪氨酸酶抑制剂对苯二酚和熊果苷的衍生物，使其在细胞内能够稳定地发挥作用而避免副作用的产生。尝试的方法包括化学方法（Wang etc. A new synthesis of α-arbutin via Lewis acid catalyzed selective glycosylation of tetra-O-benzyl-α-D-glucopyranosyl trichloroacetimidate with hydroquinone, 341, 1945-1947, 2006）和酶合成方法（Sugimoto etc. Enzymatic Synthesis of α-arbutin by α-anomer-selective glucosylation of hydroquinone using lyophilized cells of xanthomonas campestris WU-9701, 93, 328-330, 2002; Sugimoto etc. Synthesis of α-arbutin-α-glycosides and their inhibitory effects on human tyrosinase, 99, 272-276, 2005）。但是，由于制备合成α-1~4结构物质的淀粉酶价格过于昂贵。

因此，需要提供一种新的技术方案来解决上述问题。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种利用糖基转移酶的糖类化合物衍生物的制造方法。

本发明还要解决的技术问题是提供一种由此方法而制得的衍生物。

为解决上述技术问题，本发明的利用糖基转移酶的糖类化合物衍生物的制造方法，包括以下步骤：在含糖浓度为0.1-1M的溶液中添加糖基转移酶，使反应釜的最终活性浓度达到0.1-3.0 U/mL后，然后在15-50℃的反应釜里添加由2-氨基酸，3-氨基酸，4-氨基酸，对苯二酚及熊果苷构成的组中所选择的至少一种的糖基受体，使最终活性浓度达到质量百分含量0.01-3%并使其反应，反应是在28-37℃下经过1-18小时而形成的，糖的葡萄糖或果糖基转移到上述的受体中最后经醋酸酸化可得到糖类化合物衍生物。注意，上述反应中糖会在15-50℃的条件下进行分解，而处于28-37℃的条件下时，在1-18小时内是不完全分解的。