[发明专利]含手性噁唑啉的烟酰胺类化合物及作为农用杀菌剂的用途

说明书

本发明涉及一类新颖的含手性噁唑啉的烟酰胺类化合物，以及该类化合物作为农用杀菌剂的用途，该类化合物的化学结构式如下式(I)所示，式中的各基团的意义见说明书，此类化合物的手性对抑菌活性有显著影响：通式(I)中噁唑啉的立体构型为R或者S。

技术领域

本发明涉及一类新的含手性噁唑啉的烟酰胺类化合物及作为农用杀菌剂的用途；特别是指该类化合物在植物真菌病害防治中的应用，属于农药技术领域。

背景技术

从分子水平角度讲，农药分子在生物体内发挥药效是一个手性识别过程，配体和受体的匹配性将关系到活性大小和安全性，手性的重要性在现代农药开发中也越来越得到凸显，目前商品化手性农药在农药市场中已超过三分之一(Lamberth,C.,et al.,Science,2013,341,742-746.)。手性农药创制使化学品的精准高效使用成为可能，符合绿色新农药创制的要求。

酰胺类化合物在药物化学与农药化学领域中扮演着重要的角色，是农用杀菌剂开发领域经典且充满活力的一类。较具有代表性的酰胺杀菌剂就是琥珀酸脱氢酶抑制剂(SDHIs)，目前开发成功且商品化的已有 18种,并且构建出这类杀菌剂的药效团模型(Sierotzki,H.and Scalliet,G.,.Phytopathology 2013,103(9), 880-887.；Xiong,L.；etal.ACS Symposium Series,2015,1204,Chapter 13,175-194.)。这类杀菌剂多为芳香化的平面结构，且均没有涉及到立体构型，典型的代表为2003年巴斯夫(BASF)开发的杀菌剂啶酰菌胺 (Boscalid)；近期由先正达开发成功的琥珀酸脱氢酶抑制剂(SDHIs)类杀菌剂，如吡唑萘菌胺(isopyrazam)、氟唑环菌胺(sedaxane)和苯并烯氟菌唑(benzovindiflupyr)等，虽然在结构上均表现出部分去芳香化的特征，但仍没有涉及到立体构型对药效的影响。近期针对烟酰胺杀菌剂啶酰菌胺的结构优化取得了不错的进展，如引入芳醚单元(Wen,F.；etal..Pesticide Biochemistry and Physiology,2010,98(2),248-253)或者多样的杂环单元(Du,S.；etal.Molecules,2015,20(5),8395-8408.)；但目前针对琥珀酸脱氢酶抑制剂(SDHIs)类杀菌剂中的啶酰菌胺均没有涉及到手性问题，也没有噁唑啉单元的引入。

本发明设计合成了含有手性噁唑啉的烟酰胺类化合物，发现其对植物真菌病害有强烈的抑制作用，手性对抑菌活性有显著影响。这类化合物的比啶酰菌胺易于合成且成本低，这对新农药的创制有积极意义。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供含有手性噁唑啉的烟酰胺类化合物的制备方法及其在防治植物真菌病害中的应用。本发明的含有手性噁唑啉的烟酰胺类化合物表现出很好的抑制真菌病害的作用，并且噁唑啉环的手性(立体构型)对抑菌活性有显著的影响。

本发明提供的含有手性噁唑啉的烟酰胺类化合物具有如下通式(I)所示结构。

通式(I)中噁唑啉环上手性碳的立体构型为R或者S。

取代基R₁分别代表：氢、卤素、甲基，羟基，氨基，1-6碳烷氧基、1-6碳烷氨基、芳香氧基、芳香氨基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基。以及同时含有2～3个R₁所代表的取代基。

取代基R₂分别代表：氢、甲基、羟亚甲基、1-4碳烷基、芳香基和芳香基亚甲基。

其中芳香基是指苯基类和杂环类取代基；

苯基类取代基包括苯基；和卤素、羟基、氨基、1-6碳烷氧基、1-6碳烷氨基取代的苯基；