[发明专利]手性8‑羟基升补身烷倍半萜酰胺类化合物及作为农用杀菌剂的用途

说明书

技术领域

本发明涉及一类新的手性8-羟基升补身烷倍半萜酰胺类化合物及其作为农用杀菌剂的用途；特别是指该类化合物在植物真菌病害防治中的应用，属于农药技术领域。

背景技术

2016年中央一号文件强调加强农业供给侧改革、提高粮食等农产品的有效供给，农药作为农业生产不可缺少的重要物资，对控制病虫草害、调节植物生长以及农作物稳产、丰产起着十分重要的作用。据联合国粮农组织统计，全球每年因病害造成的损失在11％以上，如马铃薯晚疫病每年在全球造成的损失约67亿美元；另一方面农药残留残毒、对环境的负面影响及有害生物的抗药性等问题日趋严重(Thornton，J.Pure Appl.Chem.2001，73，1231～1236.)。从分子水平角度讲，农药分子在生物体内发挥药效是一个手性识别过程，配体和受体的匹配性将关系到活性大小和安全性，手性的重要性在现代农药开发中也越来越得到凸显，目前商品化手性农药在农药市场中已超过三分之一(Lamberth，C.，et al.，Science，2013，341，742-746.)。手性农药创制使化学品的精准高效使用成为可能，符合绿色新农药创制的要求。由于天然产物具有化学结构新颖，作用方式多样，环境相容性好等诸多优点，在新农药创制以及医药开发中占有重要的地位(吴文君.从天然产物到新农药创制-原理.方法.，2006，北京：化学工业出版社。Newman，D.J.et al.J.Med.Chem.2008，51，2589-2599.)。

Drimane类倍半萜是一类重要的天然产物，在自然界中广泛分布，具有广泛的生物活性，如抗肿瘤、拒食活性、植物生长调节性、神经毒性、抗疟活性、强心活性、抗菌活性、抗过敏、抗炎和镇痛、细胞毒性、植物性毒性、杀鱼和灭螺活性等(B.J.M.Jansen and Ae.de Groot，.Nat.Prod.Rep.，2004，21，449-477)。近年来，关于Drimane类倍半萜及其类似物的构效关系研究成为医药研究的热点之一，如MacKenzie，等人对此类化合物及其类似物的SHIP1调节活性进行了广泛的专利保护(MacKenzie，L.F.，WO 2014110036A1，2014)。Hayakawa最近进行Drimane生物碱的合成并发现其有较好的细胞毒活性。天然产物drimenal对番茄灰霉病菌和马铃薯晚疫病菌都表现出很好的抑制作用(Jochen M.Scher et al..Phytochemistry，2004，65，2583-2588)，但文献调研发现此类化合物在农药领域的研究较少，未见手性8-羟基升补身烷倍半萜酰胺类化合物在农药研究领域的报道。本发明发现手性8-羟基升补身烷倍半萜酰胺类化合物具有较好的抑菌活性，这对开发绿色环境友好的新型杀菌剂具有重要意义。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供手性8-羟基升补身烷倍半萜酰胺类化合物的制备方法及其在防治植物真菌病害中的应用。本发明的手性8-羟基升补身烷倍半萜酰胺类化合物表现出很好的抑制真菌病害的作用，并且8-羟基的手性(立体构型)对抑菌活性有显著的影响。

本发明提供的手性8-羟基升补身烷倍半萜酰胺类化合物具有如下通式(I)所示结构。

通式(I)中8位的立体构型为R或者S。

通式(I)中R代表：

(1)简单脂肪取代基：含有C1～C19的骨架的脂肪胺，具体是指如下所示的取代基：

(2)苄基类取代基：主要是指苄胺类化合物对应的酰胺，具体是指如下所示的取代基：

(3)苯乙基类取代基：主要是指苯乙胺类化合物对应的酰胺，具体是指如下式所示的取代基：

(4)苯基类取代基：主要是指苯胺类化合物对应的酰胺，具体是指如下式所示的取代基：

(5)吡啶取代基：主要是指氨基吡啶类化合物对应的酰胺，具体是指如下式所示的取代基：

2-吡啶取代基：

3-吡啶取代基：

4-吡啶取代基：

本发明还包括如通式(I)所示的手性8-羟基升补身烷倍半萜酰胺类化合物在农药化学上可以接受的盐。

本发明涉及的化合物可以根据如下合成路线来进行化学完成。

合成方法一：