[发明专利]一种四氢异喹啉衍生物的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种四氢异喹啉衍生物合成方法，特别涉及化合物2-苄基-6-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉-8-羧酸的合成方法。

技术背景

化合物2-苄基-6-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉-8-羧酸的结构式为：

四氢异喹琳衍生物是现代药物的重要成分和新药研发的源泉。它们具有抗高血压、抗真菌、抗心律失常、抗病毒、抗菌及很强的抗氧化活性等广泛的生物活性。四氢异喹琳类生物碱被发现的历史不算很长，1974年，加拿大科学家Kluepfel等从土壤中的葡萄牙链霉菌所产生的次级代谢产物中，分离得到第一例具有抗肿瘤活性的四氢异哇琳生物碱。随着对植物本身化学成分研究的不断深入，越来越多新的四氢异喹琳天然产物被提取出来，由于该类天然产物具有化学结构独特、含量低以及生物活性显著的特点，使其成为众多科学家的关注的焦点，人们开始将目光投向这些化合物的全合成研究。而本发明所涉及的化合物2-苄基-1,2,3,4-四氢异喹啉-8-羧酸为这些化合物的全合成提供了一个重要的中间体，通过对该中间体进行结构修饰，可得到各种结构复杂的四氢异喹琳衍生物。

目前，未见有其他专利文献报道该化合物及其合成方法。

发明内容

本发明公开了一种重要四氢异喹啉衍生物及其合成方法，以8-溴-6-甲基异喹啉与苄溴为起始原料，经过成鎓盐、还原、氰化、水解得到2-苄基-6-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉-8-羧酸，该化合物是合成异喹啉衍生物的重要中间体，合成步骤如下：

(1)以8-溴-6-甲基异喹啉起始原料，与苄溴或苄氯反应得到2，

其中,X表示氯或溴原子；

(2)把2与还原剂反应，脱氢得到3；

(3)3与氰化物发生亲核取代反应，得到4

(4)最后把4进行水解反应得到5，即2-苄基-6-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉-8-羧酸，

在一优选的实施方式中，所述的合成2-苄基-8-溴-6-甲基喹啉鎓盐的反应所用上苄基试剂选自溴化苄；所述的还原反应合成2-苄基-8-溴-6-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉所用的还原剂选自氰基硼氢化钠；所述的亲核取代反应合成2-苄基-8-氰基-6-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉所用的氰化试剂选自氰化亚铜；水解反应合成2-苄基-6-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉-8-羧酸所用的水解试剂选自氢氧化钠。

在另一优选的实施方式中，其特征在于,所述的合成2-苄基-8-溴-6-甲基喹啉鎓盐的反应所用溶剂选自四氢呋喃；说述的还原反应合成2-苄基-8-溴-6-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉所用的溶剂选自N,N-二甲基甲酰胺；所述的亲核取代反应合成2-苄基-8-氰基-6-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉所用的溶剂选自N,N-二甲基甲酰胺；水解反应合成2-苄基-6-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉-8-羧酸所用的溶剂选自水。

在再一优选的实施方式中，其特征在于,所述的合成2-苄基-8-溴-6-甲基喹啉鎓盐的反应温度是溶剂的回流温度；说述的还原反应合成2-苄基-8-溴-6-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉的反应温度是25℃；所述的亲核取代反应合成2-苄基-8-氰基-6-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉的反应温度是溶剂的回流温度；水解反应合成2-苄基-6-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉-8-羧酸的反应温度是溶剂的回流温度。

在再一优选的实施方式中，其特征在于,所述的合成2-苄基-8-溴-6-甲基喹啉鎓盐的反应温度是溶剂的回流温度；说述的还原反应合成2-苄基-8-溴-6-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉的反应温度是室温；所述的亲核取代反应合成2-苄基-8-氰基-6-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉的反应温度是溶剂的回流温度；水解反应合成2-苄基-6-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉-8-羧酸的反应温度是溶剂的回流温度。

本发明涉及2-苄基-8-氰基-6-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉及其合成方法，该化合物是合成四氢异喹啉衍生物的一个重要中间体，目前没有其他相关专利文献报道。

下面通过实施例对本发明作进一步的描述，这些描述并不是对本发明内容作进一步的限定。本领域的技术人员应理解，对本发明的技术特征所作的等同替换，或相应的改进，仍属于本发明的保护范围之内。

具体实施例方式

实施例1

(1)2-苄基-8-溴-6-甲基喹啉鎓盐的合成