[发明专利]PTHrP类似物纳米粒

说明书

本发明涉及一种PTHrP类似物纳米粒。具体地，本发明公开了一种E34纳米粒及其制备方法，所述E34纳米粒包含E34和壳聚糖。本发明提供的E34纳米粒粒径均一，可显著提高E34对消化酶的稳定性和在模拟消化液中的稳定性，有用于E34口服给药的潜力。

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及含有PTHrP类似物E34纳米粒及其制备方法。

背景技术

E34是一种新型的甲状旁腺激素相关肽类似物(Parathyroid Hormone-relatedPeptide Analog,PTHrP Analog)，可用于治疗骨质疏松症。

甲状旁腺激素(ParathyroidHormone,PTH)是由甲状旁腺主细胞分泌的含有84个氨基酸残基的碱性单链多肽类激素，是人体内调节钙磷代谢及骨转换的最为重要的激素之一，它可以促使血钙水平升高，血磷水平下降。70年代，科学家成功合成了人PTH 1-34，发现PTH氨基端的34个氨基酸决定了PTH片段的生物功能活性，并通过动物实验证实了人工合成的PTH无论是在体内还是体外均具有促进骨再生的生物效应。PTHrP和PTH的氨基端具有很高的同源性，两者不仅一级序列同源，在编码基因、分子结构上有许多相似之处，而且能与共同的受体PTHR1相结合。PTHR1属于G蛋白偶联受体超家族成员，主要分布于骨骼和肾脏。

E34是在PTHrP 1-34的氨基酸序列中改变了三个氨基酸，并将其末端羧基酰胺化，以提高药物的稳定性。E34生理功能与PTH 1-34和PTHrP 1-34类似，每日施用低剂量时，对成骨细胞的刺激作用比对破骨细胞强，使骨重量和骨质量净增加。

E34为多肽类药物，目前已上市的相关产品是礼来公司于2002年推出的Forteo(teriparatide)注射剂，含rhPTH 1-34，主要用于治疗更年期女性的骨质疏松症，每日皮下注射，t1/2为1h，需持续用药两年。长期反复注射给药给患者带来很大痛苦，使患者顺应性差，故蛋白质及多肽类药物的非注射途径给药，尤其是口服给药，已经成为一个热点问题。然而，由于大分子的一些不利性质，如易受酶降解，血浆半衰期短，渗透性差，易于聚合、吸附、变性等，使蛋白质和多肽的口服给药仍面临巨大的挑战。

综上所述，为了扩大多肽E34制剂的临床应用，急需开发一种可以有效提高E34在消化道中稳定性的制剂。

发明内容

本发明的目的是提供一种E34纳米粒。

本发明的目的是提供一种E34纳米粒的制备方法。

本发明的第一方面提供了一种E34纳米粒，所述纳米粒包含E34和壳聚糖，其中，所述E34含有与SEQ ID NO.:1所示氨基酸序列的95％-100％同源性的氨基酸序列。

在另一优选例中，所述E34纳米粒中，壳聚糖作为载体，且所述E34负载于所述的壳聚糖。

在另一优选例中，所述E34与壳聚糖的重量比为2:10-8:10。

在另一优选例中，所述E34与壳聚糖的重量比为3:10-7:10，较佳地为4:10-6:10。

在另一优选例中，所述壳聚糖的分子量为50-1000KD。

在另一优选例中，所述壳聚糖的分子量为50、200、1000KD。

在另一优选例中，所述E34纳米粒为混悬液或冻干制剂。

在另一优选例中，所述混悬液中，壳聚糖的初始浓度为0.5-3mg/mL。

在另一优选例中，所述壳聚糖溶液初始浓度为0.5-2mg/mL，较佳地为1mg/mL。

在另一优选例中，所述混悬液中，E34的初始浓度为1-5mg/mL。