[发明专利]化合物在抗登革和寨卡病毒感染中的应用

说明书

本发明公开了一种化合物在抗登革和寨卡病毒感染中的应用。式Ⅰ所示化合物、其药学上可接受的盐或其前药能够用于预防和/或治疗病毒感染，所述病毒为登革病毒或寨卡病毒，所述登革病毒为登革II型病毒。式Ⅰ所示化合物中的式Ⅱ所示化合物(包2、4、13、37、47、83、91、93、94等化合物)的抑制活性显著；这些化合物中，尤其是化合物93对登革和寨卡病毒的EC₅₀值都在20～30nM区间，效果极好。经试验证明，本发明式Ⅰ所示化合物及其在药学上可接受的盐或前药能够用于预防和/或治疗登革病毒或寨卡病毒感染。

技术领域

本发明涉及一种化合物在抗登革和寨卡病毒感染中的应用。

背景技术

登革病毒(Dengue virus)和寨卡病毒(Zika virus)同属于黄病毒科黄病毒属，是具有包膜的单正链RNA病毒，该类病毒通过吸血的节肢动物(蚊、蜱、白蛉等)传播而引起感染，可以被归为“虫媒病毒”。

登革病毒储存在人和猴的体内，通过伊蚊传播。病毒感染人体后可在毛细管内皮和单核细胞中增殖，然后经血流播散，引起发热、肌肉和关节酸痛、淋巴结肿胀、皮肤出血及休克等。登革热临床症状轻重不一，一般初次感染者症状较轻，一周内恢复。再次感染者症状较重，往往出现登革出血/登革休克综合症，死亡率高达5％～10％。目前尚未有针对登革病毒感染的有效药物或疫苗。

寨卡病毒感染者中，只有约20％会表现轻微症状，典型的症状包括急性起病的低热、斑丘疹、关节疼痛(主要累及手、足小关节)、结膜炎，其他症状包括肌痛、头痛、眼眶痛及无力。另外少见的症状包括腹痛、恶心、呕吐、黏膜溃疡和皮肤瘙痒。症状通常较温和，持续不到一周，需要住院治疗的严重病情并不常见。2013年和2015年分别在法属波利尼西亚和巴西塞卡疫情期间，有报道称寨卡病毒病可能会造成神经和自身免疫系统并发症。2015年巴西的寨卡暴发流行中发现了很多小头畸形的新生儿(出生的新生儿头围与匹配的相同性别和孕龄的孩子比，低于平均值超过了两个标准差)。在2015年5月-2016年1月间，共报道4000例感染寨卡病毒的孕妇分娩了小头畸形儿，与往年小头畸形的比例相比，上升了20倍。35例小头畸形新生儿的头颅CT及头颅超声提示存在弥漫性脑组织钙化，主要发生在侧脑室旁，薄壁组织旁和丘脑区域、基底节区域。皮质和皮质下萎缩造成的脑室萎缩也能见到。小部分婴儿出现关节挛缩，提示周围和中枢神经系统受累。对寨卡疫情开展调查发现，越来越多的证据表明寨卡病毒与小头症之间存有关联。目前对于寨卡病毒的感染尚未有特异性治疗方法。

综上所述，目前发现有效的治疗登革和寨卡病毒感染的药物显得十分有必要，基于此，本发明提供了一种化合物在抗登革病毒和寨卡病毒感染中的应用。

发明内容

本发明的目的是提供一种化合物在抗登革和寨卡病毒感染中的应用。

本发明所提供的一种化合物的结构式如式Ⅰ所示，

式Ⅰ中，基团X为＝N-或＝CH-；

m表示取代基R₁的个数，m为0、1或2，当m＝2时，基团R₁可以相同或不同；

基团R₁为-H、-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-OCH₂CF₃、-OR、-CF₃、-CHF₂、-NH_2-n(R)_n、-C(＝O)OR、-C(＝O)OH、-OCF₃、-OCHF₂、-CH₂OH、-CH₂OR、-NO₂、-CN、-S(＝O)₂NH_2-n(R)_n或-R，其中R为碳原子数为1～6的烷基，n表示取代基的个数，n为0、1或2，当n＝2时，基团R可以相同或不同；