[发明专利]由二甲基亚砜和酮类化合物合成α,β-不饱和酮类化合物的方法

说明书

本发明公开了一种由二甲基亚砜和酮类化合物合成α，β‑不饱和酮类化合物的方法，该方法是二甲基亚砜和酮类化合物，在羧酸盐和过硫酸盐存在条件下一锅反应，生成α，β‑不饱和酮类化合物；该方法以二甲基亚砜为亚甲基化试剂，由酮类化合物通过一锅法高选择性、高产率合成α，β‑不饱和酮类化合物，操作简单，成本低，绿色环保，有利于工业化生产。

技术领域

本发明涉及一种由二甲基亚砜和酮类化合物合成α,β-不饱和酮类化合物的方法，特别涉及一种在非金属催化条件下，以二甲基亚砜为亚甲基化试剂，进行酮类化合物的α-(C)-H亚甲基化反应，直接反应合成α,β-不饱和酮类化合物的方法，属于药物中间体合成技术领域。

背景技术

酮类化合物的α-功能化反应在有机合成中具有比较重要的意义，多年来已经成为研究的焦点。特别是α,β-不饱和酮类化合物，由于含有可修饰双键，是药物合成中一类十分重要的有机中间体。目前，报道了许多不同的制备α,β-不饱和酮类化合物的方法，如文献(Eur.J.Org.Chem.2015,3044–3047)公开了一种以N,N-二甲基乙酰胺为亚甲基化试剂，氯化铁为催化剂，在过硫酸钾氧化剂作用下生成α,β-不饱和酮类化合物(如反应1)，但该方法需要用到非绿色环保的过渡金属盐做催化剂，且收率相对较低。又如文献(Chem.Commun.2010,46,1715–1717)以及文献(Tetrahedron Lett.1978,19,2955–2958)公开了以三聚甲醛作为亚甲基化试剂，以三氟乙酸仲胺盐作为催化剂，获得了较高产率的α,β-不饱和酮类化合物(如反应2和3)。但是这些方法必须要用到多聚甲醛原料及特制的三氟乙酸仲胺盐催化剂，安全环保性低，成本高，操作复杂，不利于大规模生产。

反应1：

反应2：

反应3：

发明内容

针对现有的α,β-不饱和酮类化合物的合成方法存在的缺陷，本发明的目的是在于提供一种以二甲基亚砜为亚甲基化试剂，由酮类化合物通过一锅法高选择性、高产率合成α,β-不饱和酮类化合物的方法，该方法操作简单，成本低，绿色环保，有利于工业化生产。

为了实现上述技术目的，本发明提供了一种由二甲基亚砜和酮类化合物合成α,β-不饱和酮类化合物的方法，该方法是将二甲基亚砜和式1酮类化合物，在羧酸盐和过硫酸盐存在条件下一锅反应，生成式2α,β-不饱和酮类化合物；

其中，

R为芳基或杂环；

R¹为氢、烷基、烷酰基、芳酰基或芳基。

优选的方案，式1酮类化合物和式2α,β-不饱和酮类化合物中R为噻吩、萘或式3取代基团；

其中，R²和R³独立选自烷基、烷氧基、卤素、氰基或氢。较优选的方案，R²和R³独立选自氢、甲基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴或氰基。

优选的方案，R¹为甲基、乙基、丙基、环烷链、苯甲酰基或苯基。

优选的方案，式1酮类化合物最优选为以下结构式中一种：

优选的方案，式2α,β-不饱和酮类化合物最优选为以下结构式中一种：

较优选的方案，所述反应的条件为：温度为110～130℃，反应时间为1～24h；最优选为在110～130℃，反应6～12h。

较优选的方案，羧酸盐包括甲酸钠、甲酸钾、乙酸钠、乙酸钾中至少一种；最优选为甲酸钠和/或乙酸钠。