[发明专利]一种具有抗肿瘤活性的色胺酮铜配合物及其合成方法

说明书

本公开涉及一种具有抗肿瘤活性的色胺酮铜配合物及其合成方法，其结构如下所示，所述的色胺酮铜配合物对卵巢癌细胞株Skov3具有明显的抑制作用，显示潜在药用价值，有望作为金属抗肿瘤药物。属于医药技术领域。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种具有抗肿瘤活性的色胺酮铜配合物及其合成方法。

背景技术

顺铂，作为抗肿瘤金属药物在临床上已成功使用，但由于顺铂的毒性与耐药性等问题，研发新型的过渡金属配合物抗肿瘤药物也越来越引起广泛关注。与此同时，铜，作为生物学必需的微量元素，对衰老和癌症及其相关联的内源性氧化剂所致DNA损伤起着关键作用，且铜的毒性比非必须微量元素如铂的毒性要小，因此铜金属配合物有望保持顺铂的抗肿瘤活性同时又具有低毒性的特点。铜金属配合物一般是通过含有氮原子或氧原子的有机小分子配体和铜离子螯合得到的，这些配体大多数是一些简单有机反应合成的有机小分子，其本身没有体现药学结构特点。色胺酮是中药大青叶的有效成分，具有抗肿瘤、抗菌、抗炎症等药用价值。目前，已有一些色胺酮类化合物被开发出来用作抗肿瘤药物的研究。但以往研究都停留在有机小分子阶段，而色胺酮类的金属配合物尚未有人研究。因此，仍然需要更好的供选方案。

发明内容

本发明提供一种具有抗肿瘤活性的色胺酮铜配合物。

本发明提供的一种具有抗肿瘤活性色胺酮铜配合物，其结构式如下所示，

一种具有抗肿瘤活性的色胺酮铜配合物的合成方法为：将色胺酮与CuCl₂·2H₂O按物质的量1:0.5～2.0的配比加入至密闭反应容器中，用氯仿和甲醇作为溶剂，加热反应至完全，将反应容器取出静置冷却至室温，并从容器中取出晶体，进行洗涤、干燥即得到色胺酮铜配合物。

优选地，氯仿和甲醇的混合溶剂中氯仿和甲醇的体积比为4:1～2.5。

所述的氯仿和甲醇的混合溶剂的加入量以每克色胺酮和CuCl₂·2H₂O的混合物加入溶剂量为50～110mL。

所述的反应容器为长度为15～20cm的Pyrex厚壁玻璃管；溶剂量大于20mL时可以改为聚四氟乙烯反应釜合成。

需要说明的是，加热容器为烘箱，反应温度为90～110℃，反应时间为3～7天。

所述的洗涤采用的是石油醚、氯仿进行洗涤，先用石油醚洗涤再用氯仿洗涤。

本发明的反应属于溶剂热合成反应，烘箱内反应在90～110℃的条件下进行，不宜在过高或过低温度条件下进行。

作为技术方案的优选，色胺酮和CuCl₂·2H₂O的总量为0.19g，两者的物质的量比为1:0.5～2.0。

本发明的有益效果：

本发明以色胺酮为结构基础，在溶剂热条件下，通过与CuCl₂·2H₂O发生络合反应得到色胺酮铜配合物，合成方法简单、反应条件易于控制，且反应原料价廉易得。

色胺酮铜配合物卵巢癌细胞株Skov3具有明显的抑制作用，IC50值为8.66μmoL/L，显示出良好的潜在药用价值，有望作为金属抗肿瘤药物。

另一方面，金属铜元素是人体必需的微量元素，色胺酮来源于天然生物碱，原料天然、易于合成，具有深入研究开发的价值。

附图说明

图1为本发明产物的红外光谱谱图

图2为本发明产物的X-射线单晶衍射结构图

具体实施方案