[发明专利]一种鲁拉西酮的精致方法

说明书

技术领域

本发明属医药化学领域，具体涉及一种鲁拉西酮的精致方法。

背景技术

盐酸鲁拉西酮(lurasidone HCI)属于非典型抗精神病药物类，是由日本住友制药公司 （Dainipon Sumitomo Pharma Co．，Ltd．）开发的一种具有双重作用的抗精神病药，属于非 典型抗精神病药物类，其对5-HT2A受体和多巴胺D2受体均有高亲和力，对精神病人的阳性 和阴性症状均有显著疗效。2010年10月28日美国FDA批准上市，用于精神分裂症患者的治 疗，其商品名为Latuda，推荐剂量每日1次片剂，用于精神分裂症患者的一线治疗。

现有技术中公开了鲁拉西酮的制备方法，如CN103450172A，CN102936243等，然而上述方法仍存在操作工艺非常复杂、产品纯度低，杂质含量高等问题，因此这就迫切需要一种好的精致方法来精致鲁拉西酮。

发明内容

针对现有技术中存在的杂质含量较高，本发明提供一种鲁拉西酮的精致方法，能有效地降低杂质的含量，采用本发明方案取得了意想不到的效果，收率90％以上，纯度(HPLC)达99.4595％，使杂质减小0.1％左右。

本发明通过以下技术方案来实现，包括以下步骤：

(1)将鲁拉西酮粗品加乙醇纯水溶液，在30～50℃下搅拌溶解；

(2)然后加入醚类溶液，在温度10℃～30℃搅拌析晶；

(3)过滤收集析出的鲁拉西酮晶体，用步骤(2)中醚类溶液洗涤，真空干燥得纯净的鲁拉西酮晶体。

步骤(1)中鲁拉西酮粗品∶乙醇纯水溶液＝1g∶15～25ml，乙醇和纯水的体积比为1∶3～5，搅拌温度优选35～45℃。

步骤（2）中优选醚为乙醚、正丙醚、异丙醚和正丁醚中的一种或一种以上的混合液。鲁拉西酮∶醚类溶液＝1g∶100～120ml，析晶温度优选15℃～25℃。析晶时间在1h～10h之间，优选2h～6h。

步骤(3)中真空干燥温度为30～40℃，真空度为-0.09～-0.1MPa，干燥时间20～30小时。

本发明的技术效果：本发明操作简单，收率、纯度高，能有效地降低杂质的含量，使杂质减小到0.1％左右。

具体实施方式

现通过以下实施例来进一步描述本发明的有益效果，应理解为这些实施例仅用于例证的目的，不限制本发明的范围，同时本领域普通技术人员根据本发明所做的显而易见的改变和修饰也包含在本发明范围之内。

实施例1

(1)将鲁拉西酮粗品5.0g放入单口瓶中，加入80ml乙醇纯水溶液(乙醇∶纯水＝1∶3)，在45℃的条件下，搅拌溶解；

(2)然后加入600ml乙醚溶液，温度在20℃搅拌析晶2小时；

(3)过滤收集沉淀的鲁拉西酮晶体，用100ml上述乙醚溶液洗涤并在30℃条件下的烘箱中干燥，得到4.5g鲁拉西酮晶体，收率90％，纯度(HPLC)99.2％。

实施例2

(1)将鲁拉西酮粗品5.0g放入单口瓶中，加入100ml乙醇纯水溶液(乙醇∶纯水＝1∶4)，在40℃的条件下，搅拌溶解；

(2)然后加入550ml乙醚溶液，温度在25℃搅拌析晶4小时；

(3)过滤收集沉淀的鲁拉西酮晶体，用100ml上述乙醚溶液洗涤并在30℃条件下的烘箱中干燥，得到4.6g鲁拉西酮晶体，收率92％，纯度(HPLC)99.4％。

实施例3

(1)将鲁拉西酮粗品5.0g放入单口瓶中，加入120ml乙醇纯水溶液(乙醇∶纯水＝1∶3)，在35℃的条件下，搅拌溶解；

(2)然后加入500ml异丙醚，温度在30℃搅拌析晶5小时；

(3)过滤收集沉淀的鲁拉西酮晶体，用100ml上述异丙醚溶液洗涤并在30℃条件下的烘箱中干燥，得到4.55g鲁拉西酮晶体，收率91％，纯度(HPLC)99.2％。

实施例4

(1)将鲁拉西酮粗品5.0g放入单口瓶中，加入110ml乙醇纯水溶液(乙醇∶纯水＝1∶3.5)，在40℃的条件下，搅拌溶解；

(2)然后加入520ml正丁醚溶液，温度在20℃搅拌析晶6小时；

(3)过滤收集沉淀的鲁拉西酮晶体，用100ml上述正丁醚溶液洗涤并在30℃条件下的烘箱中干燥，得到4.53g鲁拉西酮晶体，收率90.6％，纯度(HPLC)99％。