[发明专利]苯乙醇胺A的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种苯乙醇胺A的制备方法，属于有机合成领域。

背景技术

苯乙醇胺A是Phenylethanolamine A的中文名。苯乙醇胺A的学名是{1-(4-methoxyphenyl)-2-((4-(4-nitrophenyl)butan-2-yl)amino)ethanol}，其分子结构式如下：

苯乙醇胺A，又称“克伦巴胺”，用作瘦肉精。近年来，不法分子通过非法添加苯乙醇胺A，来提高猪肉的瘦肉率，减少脂肪含量。经过多起食用含有苯乙醇胺A的猪肉中毒的事件后，农业部第1519号公告中详细提出“禁止在和动物饮水中使用的物质”。四川省工作总站还研制了《中苯乙醇胺A的测定高效液相色谱-串联质谱法》和《中苯乙醇胺A的测定高效液相色谱法》等检测方法标准，已分别由农业部1486号公告和四川省地方标准发布并实施。随后不同检测方法，如，酶联免疫吸附分析法(ELISA)、超高液相色谱-串联质谱法和胶体金快速检测方法相继研发出来。由于苯乙醇胺A的标准品需要从国外购买，且价格昂贵，为了满足国内科研单位能够开展相关检测方法建立、标准制定、毒性和代谢过程测定的需求，需要提供一种提供一种快速高效的苯乙醇胺A的合成方法。

发明内容

本发明的目的是提供一种苯乙醇胺A的制备方法，本发明方法能够快速高效得制备苯乙醇胺A。

本发明所提供的苯乙醇胺A的制备方法，包括如下步骤：

(1)对硝基苄溴与乙酰乙酸乙酯经亲核取代反应，得到式1所示化合物；

(2)在酸性条件下，式1所示化合物经酸性水解反应，得到式2所示化合物；

(3)式2所示化合物与甲酰胺经刘卡特反应，得到式3所示化合物；

(4)式3所示化合物与溴代对甲氧基苯乙酮进行亲核取代反应；向所述亲核取代反应的体系中加入硼氢化钾或硼氢化钠，经还原反应，即得所述苯乙醇胺A。

所述的制备方法中，步骤(1)中，所述对硝基苄溴与所述乙酰乙酸乙酯的摩尔比为1：1.0～1.5，具体可为1：1.2；

所述亲核取代反应在乙醇钠存在的条件下进行；

所述乙醇钠与对硝基苄溴的摩尔比为1.0～1.5：1，具体可为1.2：1；

所述亲核取代反应在加热40～60℃下进行，具体可为50℃；

所述亲核取代反应的时间为5～8小时，具体可为5小时。

所述的制备方法中，步骤(2)中，所述酸性水解反应在乙酸溶液中进行；

所述酸性水解反应的温度为110～120℃，时间为20～24小时，具体可在110℃下反应24小时。

所述的制备方法中，步骤(3)中，所述刘卡特反应的温度为120～140℃，时间为6～8小时。

所述的制备方法中，步骤(4)中，式3所示化合物与所述溴代对甲氧基苯乙酮的摩尔比为1：1.5～2；

所述硼氢化钾或所述硼氢化钠与式3所示化合物的摩尔比为1～5：1。

所述的制备方法中，步骤(4)中，所述亲核取代反应的过程如下：

将式3所示化合物与所述溴代对甲氧基苯乙酮的体系在20℃～25℃的条件下搅拌2～3小时；然后加入至40～45℃并保持6～8小时。

所述的制备方法中，步骤(4)中，所述还原反应的温度为20℃～25℃，时间为10～12小时，具体可为12小时。

本发明提供的苯乙醇胺A的制备方法具有如下优点：

本发明制备方法的反应路线短，合成效率高，减少了分离纯化的步骤，可大量生产。

附图说明

图1为苯乙醇胺A的¹H NMR谱图。

图2为苯乙醇胺A的¹³C NMR谱图。

具体实施方式

下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。

下述实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。

本发明下述实施例所用的溴代对甲氧基苯乙酮按照下述方法制备：

反应方程式如下：

反应过程如下：