[发明专利]脱氢苯基阿夕斯丁类化合物的多晶型及其制备方法

权利要求书

1. 一种(3Z,6Z)-3-苯亚甲基-6-((5-叔丁基-1H-咪唑-4-基)亚甲基)哌嗪-2,5-二酮的β晶型，其特征在于：X射线粉末衍射谱图中，2θ衍射角特征吸收峰有7.365°、7.670°、8.097°、9.069°、 12.032°、 12.500°、13.063°、15.383°、16.241°、16.668°、17.468°、 18.109°、18.694°、19.960°、23.307°、23.836°、24.462°、28.046°、28.827°、30.226°，2θ衍射角的误差为±0.2°。

2.根据权利要求1所述的β晶型，其特征在于，所述β晶型的X射线粉末衍射谱图与图2一致。

3. 根据权利要求1所述的β晶型的制备方法，其特征在于包括以下步骤：使用体积比为V_水：V_有机溶剂=1：1000至3：100的水和有机溶剂为混合溶剂，所述有机溶剂为烷烃饱和醇、不饱和醇、烷烃饱和胺或不饱和胺，将(3Z,6Z)-3-苯亚甲基-6-((5-叔丁基-1H-咪唑-4-基)亚甲基)哌嗪-2,5-二酮加入到所述混合溶剂中在40 ℃-100 ℃加热条件下完全溶解，达到饱和，在避光条件下，经静置冷却至15℃-30℃、自然挥发获得(3Z,6Z)-3-苯亚甲基-6-((5-叔丁基-1H-咪唑-4-基)亚甲基)哌嗪-2,5-二酮的β晶型。

4. 根据权利要求3所述的β晶型的制备方法，其特征在于，所述混合溶剂水和甲醇的V_水：V_甲醇=1：10000至1：100；完全溶解的温度为60 ℃-80 ℃。

5. 根据权利要求4所述的β晶型的制备方法，其特征在于，所制备的β晶型为单晶，其中一分子(3Z,6Z)-3-苯亚甲基-6-((5-叔丁基-1H-咪唑-4-基)亚甲基)哌嗪-2,5-二酮结合一分子甲醇，晶体外观为立方体状，经X射线单晶衍射分析属单斜晶系、空间群为P2(1)/n、解析结构式与图3一致，熔点为264.0 ℃-264.9 ℃。

6. 一种(3Z,6Z)-3-苯亚甲基-6-((5-叔丁基-1H-咪唑-4-基)亚甲基)哌嗪-2,5-二酮的γ晶型，其特征在于：X射线粉末衍射谱图中，2θ衍射角特征吸收峰有7.918°、9.168°、9.905°、12.014°、 12.985°、14.970°、15.873°、18.382°、18.616°、19.081°、19.881°、 22.862°、23.367°、23.719°、24.073°、25.203°、26.447°、27.771°、37.787°，2θ衍射角误差为±0.2°。

7.根据权利要求6所述的γ晶型，其特征在于，所述晶型的X射线粉末衍射谱图与图4一致。

8. 根据权利要求6所述的γ晶型的制备方法，其特征在于包括以下步骤：使用体积比为V_水：V_有机溶剂=3：100至1：5的水和有机溶剂的混合溶剂，所述有机溶剂为烷烃饱和醇、不饱和醇、烷烃饱和胺或不饱和胺，将(3Z,6Z)-3-苯亚甲基-6-((5-叔丁基-1H-咪唑-4-基)亚甲基)哌嗪-2,5-二酮加入混合溶剂中在60 ℃-100 ℃下完全溶解，在避光条件下，经静置冷却至15 ℃-30 ℃，自然挥发获得(3Z,6Z)-3-苯亚甲基-6-((5-叔丁基-1H-咪唑-4-基)亚甲基)哌嗪-2,5-二酮γ晶型。

9.根据权利要求8所述的γ晶型的制备方法，其特征在于：所述混合溶剂中水和甲醇的体积比为V_水：V_甲醇=3：100至1：20。

10. 根据权利要求9所述的γ晶型的制备方法，其特征在于：所制备的γ晶型为单晶，其中一分子(3Z,6Z)-3-苯亚甲基-6-((5-叔丁基-1H-咪唑-4-基)亚甲基)哌嗪-2,5-二酮结合一分子甲醇，晶体外观为针柱状，经X射线单晶衍射分析属于单斜晶系、空间群为P2(1)/n、解析结构式与图5一致，熔点为263.2 ℃-264.0 ℃。