[发明专利]一种2-环丙基-4-(4-氟-苯基)-3-喹啉甲醛的合成方法有效
| 申请号: | 201610654401.8 | 申请日: | 2016-08-11 |
| 公开(公告)号: | CN106279016B | 公开(公告)日: | 2019-01-08 |
| 发明(设计)人: | 王朋朋;刘鹏;刘克锋;吴志红;王旭亮;冯博洪 | 申请(专利权)人: | 黄河三角洲京博化工研究院有限公司 |
| 主分类号: | C07D215/14 | 分类号: | C07D215/14 |
| 代理公司: | 济南舜源专利事务所有限公司 37205 | 代理人: | 苗峻 |
| 地址: | 256500 *** | 国省代码: | 山东;37 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 环丙基 喹啉甲醛 苯基 合成技术 工业规模生产 喹啉甲酸乙酯 医药化学品 反应条件 反应周期 技术要求 直接合成 氟苯基 配位剂 红铝 收率 还原 能耗 合成 优化 生产 | ||
1.一种2-环丙基-4-(4-氟-苯基)-3-喹啉甲醛的合成方法,其特征在于,合成路线如下:
以2-环丙基-4-(4-氟-苯基)-3-喹啉甲酸乙酯为原料,经红铝-配位剂还原直接合成2-环丙基-4-(4-氟-苯基)-3-喹啉甲醛,其具体步骤为:
1):在无水,氮气保护下,依次加入配位剂、溶剂,搅拌降温至-10~5℃,滴加红铝溶液,滴加过程中控温在-5~0℃,滴加完毕后,控温在-5~0℃反应1.5~3h,得还原剂,备用;
2):在无水,氮气氛围下,在反应器中,依次加入2-环丙基-4-(4-氟-苯基)-3-喹啉甲酸乙酯、溶剂,搅拌降温-10~5℃,滴加步骤1)制备的还原剂,控温-10~5℃,3h滴加完毕后,在-10~5℃保温反应,液相检测,反应完毕后,加酸淬灭,终止反应;分液,留有机相,有机相用盐水洗,水洗,分液,旋蒸至将干,加入有机溶剂,产品析出,过滤、烘干得产品;
上述过程中各物料的物质的量之比如下,2-环丙基-4-(4-氟-苯基)-3-喹啉甲酸乙酯:红铝:配位剂=1:(1.5-2.5):(1.7-2.8);
所述的红铝溶液为质量分数70%的甲苯溶液;所述的配位剂为吗啡啉或N-甲基哌啶;
所述的步骤1)和步骤2)中的溶剂均选自甲苯,四氢呋喃或乙二醇中的一种;所述的步骤1)中溶剂为配位剂的5倍体积;步骤2)中加溶剂为2-环丙基-4-(4-氟-苯基)-3-喹啉甲酸乙酯的5倍体积。
2.如权利要求1所述的2-环丙基-4-(4-氟-苯基)-3-喹啉甲醛的合成方法,其特征在于,所述的步骤2)中所加的酸可以为盐酸或硫酸,用量为调节体系的pH值至中性即可。
3.如权利要求1所述的2-环丙基-4-(4-氟-苯基)-3-喹啉甲醛的合成方法,其特征在于,所述的步骤2)所述的旋蒸后加入的有机溶剂为石油醚或戊烷。
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