[发明专利]一种可共价载药的还原敏感性纳米胶束的制备

权利要求书

1.一种可共价载药的还原敏感性纳米胶束的制备方法，依次包括以下步骤：

1)将赖氨酸、N,N-双(丙烯酰基)胱胺和含疏水基团的氨基酸三种单体在碱催化下，在水与极性有机溶剂的混合溶剂中通过迈克尔加成反应得到三元共聚物；

2)将此三元共聚物经过酯化、再与水合肼反应得到含酰肼基团的共聚物溶液；

3)共聚物溶液经过透析纯化、冷冻干燥后得到固体粉末，将粉末溶解在二甲亚砜中，持续搅拌下向三元共聚物溶液中缓慢滴加超纯水；

4)滴水结束后，搅拌一段时间将溶液转入透析袋中，透析处理得到纳米胶束。

2.根据权利要求1所述的一种可共价载药的还原敏感性纳米胶束的制备方法，在所述步骤1)中，含疏水基团的氨基酸包括苯丙氨酸、色氨酸、甲硫氨酸、亮氨酸和对羟基苯丙氨酸。

3.根据权利要求1所述的一种可共价载药的还原敏感性纳米胶束的制备方法，在所述步骤1)中，N,N-双(丙烯酰基)胱胺、赖氨酸和含疏水基团的氨基酸三种单体的摩尔比为1:0.9:0.1、1:0.8:0.2、1:0.7:0.3、1:0.6:0.4、1:0.5:0.5、1:0.4:0.6、1:0.3:0.7、1:0.2:0.8或1:0.1:0.9。

4.根据权利要求1所述的一种可共价载药的还原敏感性纳米胶束的制备方法，在所述步骤1)中，迈克尔加成反应所选溶剂为极性有机溶剂与去离子水的混合液，体积比为2:1，极性有机溶剂包括二甲亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、1,4-二氧六环、乙醇或甲醇。

5.根据权利要求1所述的一种可共价载药的还原敏感性纳米胶束的制备方法，在所述步骤1)中，迈克尔加成所选催化剂为0.1Wt％氢氧化钠水溶液，调节pH在10.5～12.0范围内。

6.根据权利要求1所述的一种可共价载药的还原敏感性纳米胶束的制备方法，在所述步骤2)中，酯化反应用甲醇为酯化试剂，以对甲基苯磺酸为催化剂，加热到60℃，反应4.5小时。

7.根据权利要求1所述的一种可共价载药的还原敏感性纳米胶束的制备方法，在所述步骤2)中，水合肼的浓度为10Wt％,其摩尔数是赖氨酸与含疏水基团氨基酸的摩尔数之和的2～3倍，在65℃温度下回流反应8小时。