[发明专利]3-氰基吲哚类化合物的合成方法

说明书

本发明公开了一种3‑氰基吲哚类化合物的合成方法，属于有机合成技术领域。本发明的技术方案要点为：将邻溴氰苄或其衍生物、氨水和醛类化合物溶于溶剂中，然后加入催化剂、配体或/和碱，在空气存在下于90‑110℃反应制得3‑氰基吲哚类化合物。本发明从简单易制备的原料出发，通过一锅多组分串联反应，直接得到3‑氰基吲哚类化合物，该合成过程操作方便，反应条件温和，底物适用范围广，适合于工业化生产。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种3-氰基吲哚类化合物的合成方法。

背景技术

研究表明，许多3-氰基吲哚衍生物都具有显著的生物活性，是潜在的雌激素受体配体、丙型肝炎病毒抑制剂和心血管疾病治疗药物。此外，3-氰基吲哚类化合物还是制备多种精细化学品的关键中间体。鉴于其重要性，人们已先后开发了多种构筑3-氰基吲哚结构骨架的有效方法。根据所用底物的结构特征，现有的合成方法可大致分为以下三类：1)经由3-羰基、肟基、羟甲基、卤素取代吲哚的官能团转化来合成；2)经由吲哚3-位的直接C(sp2)-H键活化和氰基化来合成；3)经由非吲哚类化合物的环化反应来合成。尽管这些文献公开的合成策略都是有效且可靠的，但仍存在一些亟待解决的问题。其中，第一和第三种方法通常需要经过多个合成步骤才能完成，第二种合成策略则往往需要使用贵金属催化剂和有毒的氰源，而且仅适用于氮原子上带有保护基团的吲哚衍生物。这些不足之处使得上述合成方法在实际生产中的应用受到很大的限制。因此，研究并开发以市售的廉价且安全的试剂为原料、经由简便的操作步骤来合成氮原子上不带任何取代基团的3-氰基吲哚类化合物，不仅具有一定的理论意义，而且具有重要的应用价值。

发明内容

本发明解决的技术问题是提供了一种3-氰基吲哚类化合物的合成方法，利用该合成方法，可从简单易制备的原料出发，通过一锅多组分串联反应，直接得到3-氰基吲哚类化合物，该合成过程操作方便，反应条件温和，底物适用范围广，适合于工业化生产。

本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案，3-氰基吲哚类化合物的合成方法，其特征在于：将邻溴氰苄或其衍生物、氨水和醛类化合物溶于溶剂中，然后加入催化剂、配体和碱，在空气存在下于90-110℃反应制得3-氰基吲哚类化合物，该合成方法中的反应方程式为：

其中R1为氢、三氟甲基或甲氧基，该三氟甲基或甲氧基的取代方式为一元取代或二元取代，R2为烷基、1-萘基、2-噻吩基、4-吡啶基、苯基或取代苯基，该取代苯基苯环上的取代基为氟、氯、溴、甲基、甲氧基、三氟甲基或氰基，取代基的位置为苯环上的对位、间位或邻位，溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、N-甲基吡咯烷酮、异丙醇或聚乙二醇400，催化剂为碘化亚铜、溴化亚铜、氯化亚铜、氯化铜、乙酸铜或三氟甲磺酸铜，配体为L-脯氨酸、N,N’-二甲基乙二胺、N,N,N’,N’-四甲基乙二胺或1,10-菲咯啉，碱为碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯、磷酸三钾或叔丁醇钾。

本发明所述的3-氰基吲哚类化合物的合成方法，其特征在于：将邻溴氰苄或其衍生物、氨水和醛类化合物溶于溶剂中，然后加入催化剂和碱，在空气存在下于90-110℃反应制得3-氰基吲哚类化合物，该合成方法中的反应方程式为：