[发明专利]RGDS-阿霉素,其合成,活性和应用

权利要求书

1.下式的以戊二酰为连接臂将阿霉素的3位NH₂与RGDS连接构成的化合物，

2.权利要求1的以戊二酰为连接臂将阿霉素的3位NH₂与RGDS连接构成的化合物的制备方法，该方法包括：

(1)采用二环己基碳二亚胺(DCC)为缩合剂，1-羟基苯并三氮唑(HOBt)为催化剂的液相缩合的方法，合成Boc-Arg(NO₂)-Gly-OBzl；

(2)脱去Boc-Arg(NO2)-Gly-OBzl的C端保护基制备Boc-Arg(NO₂)-Gly；

(3)采用二环己基碳二亚胺(DCC)为缩合剂，1-羟基苯并三氮唑(HOBt)为催化剂的液相缩合的方法，合成Boc-Asp(OBzl)-Ser-OBzl；

(4)脱去Boc-Asp(OBzl)-Ser-OBzl的N端保护基制备Asp(OBzl)-Ser-OBzl；

(5)把Boc-Arg(NO₂)-Gly和Asp(OBzl)-Ser-OBzl偶联制备Boc-Arg(NO₂)-Gly-Asp(OBzl)-Ser-OBzl；

(6)在三氟醋酸/三氟甲磺酸中脱除Boc-Arg(NO₂)-Gly-Asp(OBzl)-Ser-OBzl的所有保护基制备Arg-Gly-Asp-Ser(RGDS)；

(7)阿霉素的3’-NH₂偶联戊二酸生成单酰胺；

(8)阿霉素的3’-NH₂偶联戊二酸生成单酰胺在DCC，N-羟基琥珀酰亚胺(HOSu)条件下形成阿霉素的3’-NH₂偶联戊二酸单酰胺OSu活泼酯；

(9)阿霉素的3’-NH₂偶联戊二酸单酰胺OSu活泼酯与Arg-Gly-Asp-Ser缩合得到Arg-Gly-Asp-Ser-戊二酰-阿霉素-3’-NH₂(RGDS-阿霉素)。

3.权利要求1的以戊二酰为连接臂将阿霉素的3位NH₂与RGDS连接构成的化合物在制备抗肿瘤转移药物中的应用。