[发明专利]螺环氧化吲哚酰腙衍生物及其制备方法和在防治植物病毒、杀菌、杀虫方面的应用

说明书

本发明涉及螺环氧化吲哚酰腙衍生物及其制备方法和在防治植物病毒、杀虫、杀菌方面的应用，式中各基团的意义见说明书。本发明的螺环氧化吲哚酰腙衍生物表现出特别优异的抗植物病毒活性，还具有广谱的杀菌活性和杀虫活性。

技术领域

本发明涉及螺环氧化吲哚酰腙衍生物及其制备方法和在防治植物病毒、杀菌、杀虫方面的应用，属农药技术领域。

背景技术

螺环氧化吲哚骨架结构广泛存在于天然产物和药物分子中。螺环氧化吲哚生物碱具有广泛的生物活性，例如：(-)-Horsfiline是从风吹楠属植物Horsfieldia superba中分离得到的螺环氧化吲哚类生物碱，该生物碱具有明显的镇痛效果；Spirotryprostatin A是从烟曲霉菌 Aspergillus fumigatus中分离得到的，它可以抑制哺乳动物tsFT210细胞的G2M周期的进行，进而抑制该细胞的增殖；Strychnofoline是从马钱属植物Strychnosusambarensis的叶片中分离得到的，该生物碱对老鼠的黑色素瘤细胞和Ehrlich肿瘤细胞的有丝分裂过程具有抑制作用。

目前，对于螺环氧化吲哚类化合物的研究主要集中在治疗Alzheimer病和抗肿瘤等医药领域。据我们所知，对于螺环氧化吲哚类化合物的抗植物病毒活性、杀菌活性和杀虫活性等农药领域的研究没有文献报道。在治疗Alzheimer病方面：2012年辉瑞公司的Efremov Ivan V. 和Vajdos Felix F.设计合成了含有螺环氧化吲哚-5′-甲酰酯的衍生物，发现该类化合物对天冬氨酰蛋白酶具有明显的抑制剂作用，其IC₅₀值为1uM，可以用作治疗Alzheimer病的药物 (Efremov，Ivan V.；Vajdos，Felix F.；Borzilleri，Kris A.etal.Journal of Medical Chemistry，2012， 55，9069-9088.)。在抗肿瘤方面：2008年Gilchrest Barbara A等设计了含有螺环氧化吲哚-5′- 甲酸酯类衍生物，发现此类衍生物可以诱导细胞凋亡，同时对人类黑色素瘤细胞蛋白激酶 ATM具有激活作用(Gilchrest，Barbara A.；Eller，Mark S.；Koehler，Angela N.et al.WO 2008027990 A1)；2008年LewisTimothy A.等设计了含有螺环氧化吲哚-5′-甲酸酯类衍生物，发现此类衍生物对细胞增殖必要的一种丝氨酸/苏氨酸激酶aurora激酶具有明显的抑制作用，进而可以抑制肿瘤细胞的增殖(Lewis，Timothy A.；Munger，Karl；Howley，Peter M.et al.WO 2008144507 A2)；2011年Wang Shaomeng等设计了含有螺环氧化吲哚-5′-甲酰胺结构的衍生物，发现该类化合物对小鼠接种的SJSA-1肿瘤细胞具有明显的抑制其增殖的作用(Wang， Shaomeng；Yu，Shanghai；Sun，Wei et al.US 20110112052 A1.)。

发明内容

本发明的目的是提供螺环氧化吲哚酰腙衍生物及其制备方法和在防治植物病毒、杀菌、杀虫方面的应用。本专利的螺环氧化吲哚酰腙衍生物表现出很好的抗植物病毒活性，还具有杀菌活性和杀虫活性。

本发明的螺环氧化吲哚酰腙衍生物是具有如下通式所示结构的化合物：

本发明的螺环氧化吲哚酰腙衍生物可以按如下方法制备(路线一)：首先L-色氨酸与甲醛水溶液反应得β-咔啉-3-甲酸A，酸A进行酯化得化合物B，对B进行Boc保护得化合物C， C在酸性条件下与NBS反应得螺环化合物D，经过酸性条件下去保护，肼解得化合物1，1与不同的醛反应得酰腙化合物2-18。

路线一：