[发明专利]一种二苯烯酮及其衍生物的合成方法

说明书

本发明涉及一种二苯烯酮或其衍生物的合成方法：将式a所示的苯乙炔加入含有硝基源、氯源以及四甲基哌啶的有机溶剂中，于25～70℃条件下反应完全，反应完毕后反应液经分离纯化，得式b所示的二苯烯酮及其衍生物，所述硝基源与苯乙炔的投料物质的量比为1～3：1，氯源与苯乙炔的投料物质的量比为1～3：1。式a、式b中的R同时为氢，或氢被甲基、甲氧基、氯、溴或氟单取代或多取代，取代基个数为n。本发明与现有技术相比，反应简单，一步合成目标产物，反应不使用酸和碱，对环境污染更小，反应条件较温和，节约能源消耗，产率高，底物普适性强。

技术领域

本发明涉及一种有机化合物的合成方法，具体地说涉及一种二苯烯酮及其衍生物的合成方法。

背景技术

二苯烯酮及其衍生物是合成具有生理和药理活性化合物的重要中间体，也使荧光探针和荧光检测技术呈现指数式进步。二苯烯酮及其衍生物在医学上表现出良好的抗肿瘤功能性，而且其可以用于可食用的染料姜黄素，多数的姜黄素具有广泛的生物活性，如抗氧化，抗炎，抗肿，抗病毒等。目前关于二苯烯酮及其衍生物的合成路线的相关文献报道较多，主要有以下几种方法：利用取代醛和酮在醇钠或醇钾等有机碱的催化条件下的合成方法(参见Rec.Trav.Chim.Pays-Bas.,1964,83,379)；利用取代醛和酮在弱酸的催化条件下的合成方法(参见J.Med.Chem.,1998,41,3948)。但是不管哪一种方法都会用到酸碱，这样反应后就会有废酸废碱的产生，对环境造成污染；而且两种方法的反应步骤较为繁琐。本发明与以上的两种合成方法相比具有其特有的优势：直接使用苯乙炔一步合成二苯烯酮类化合物，条件非常温和，不涉及污染环境的酸碱，原料易得等。

发明内容

本发明针对传统方法的不足以及技术的难点，提供了一种合成二苯烯酮及其衍生物的方法。

本发明的合成路线如下：

本发明所采用的技术方案如下：

一种式b所示的二苯烯酮及其衍生物的化学合成方法，所述化学合成方法按如下步骤进行：

将式中所示的苯乙炔加入含有硝基源、氯源以及四甲基哌啶的有机溶剂中，于25～70℃条件下反应完全，反应完毕后反应液经分离纯化，得式中所示的二苯烯酮及其衍生物，所述硝基源与苯乙炔的投料物质的量比为1～3：1，氯源与苯乙炔的投料物质的量比为1～3：1；所述的硝基源为亚硝酸银、亚硝酸钠、亚硝酸钾或亚硝酸叔丁酯；所述的氯源为N-氯丁二酰胺、N-氯代邻苯二甲酰亚胺或者三氯三嗪三酮；

式a、式b中的R相同，所述的R为H，或是H被甲基、甲氧基、氯、溴或氟单取代或多取代，取代基个数为n，n为1或2。

本发明所述的硝基源与苯乙炔的投料物质的量比为2：1。

进一步，本发明所述的氯源优选为N-氯丁二酰胺，所述氯源与苯乙炔的投料物质的量比为2：1。

再进一步，本发明所述的有机溶剂为乙腈、1,2-二氯乙烷或四氢呋喃，优选为乙腈，有机溶剂使用量为使溶质溶解的量。通常推荐所述的有机溶剂的体积用量以苯乙炔物质的量计为5～15mL/mmol，最优选10mL/mmol。

更进一步，本发明所述的反应，反应时间为3～12h，特别推荐在25℃条件下反应8h。

具体地，本发明所述的反应液分离纯化方法为：反应完毕后，反应液中加入柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，以乙酸乙酯与石油醚1:30的混合液为洗脱剂进行柱色谱分离洗脱，收集含目标产物的洗脱液，除去溶剂得到二苯烯酮及其衍生物。所述柱层析硅胶为100-200目，所述的柱层析硅胶的质量与二苯烯酮及其衍生物的质量比约为10：1，所述减压蒸馏真空度为-0.08MPa，洗脱剂体积与与原料的摩尔质量比约为0.8～1L/mmol。

本发明与现有技术相比，本发明的有益效果是：