[发明专利]一种奥贝胆酸二聚体的制备方法

权利要求书

1.一种奥贝胆酸二聚体的制备方法，该二聚体结构如式（Ⅰ）所示

（Ⅰ），

其包括以下步骤：

步骤a：在碱及有机溶剂存在下，用苄基溴保护3α,7α-二羟基-6α-乙基-5β-胆烷酸（Ⅶ）的羧基

（Ⅶ），

以得到3α,7α-二羟基-6α-乙基-5β-胆烷酸苄基酯(Ⅵ)

(Ⅵ)；

步骤b：在-5℃~10℃，将3α,7α-二羟基-6α-乙基-5β-胆烷酸苄基酯(Ⅵ)在咪唑存在下溶解于非质子性溶剂中，用4-甲氧基三苯基氯甲烷对其羟基进行保护，得到3α,7α-二-(4-甲氧基三苯基甲基)-6α-乙基-5β-胆烷酸苄基酯（Ⅴ）

（Ⅴ）；

步骤c：在1~3个大气压下，于非质子性溶剂中使用Pd/C氢化脱去苄基，得到3α,7α-二-(4-甲氧基三苯基甲基)-6α-乙基-5β-胆烷酸（Ⅳ）

（Ⅳ）；

步骤d：在有机碱、催化剂以及脱水剂存在下，将3α,7α-二-(4-甲氧基三苯基甲基)-6α-乙基-5β-胆烷酸（Ⅳ）和 3α,7α-二羟基-6α-乙基-5β-胆烷酸苄基酯（Ⅵ）于非质子性溶剂中，酯化得到3α[3α, 7α-二-(4-甲氧基三苯基甲基)-6α-乙基-5β-胆-24-羰氧基] -7α-二羟基-6α-乙基-5β-胆烷酸苄基酯（Ⅲ）

（Ⅲ）；

步骤 e：在酸性环境下，于溶剂中脱去 4-甲氧基三苯基甲基保护基，得到 3α(3α, 7α-二羟基-6α-乙基-5β-胆-24-羰氧基) -7α-二羟基-6α-乙基-5β-胆烷酸苄基酯（Ⅱ）

（Ⅱ）；

步骤 f：在 1~3 个大气压下，于非质子性溶剂中使用 Pd/C 氢化脱去苄基，得到式（Ⅰ）所示奥贝胆酸二聚体。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其中步骤a所述碱为碳酸钾、碳酸铯或1,8-二氮杂环十一碳-7-烯中任意一种。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其中步骤a所述有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、乙腈中任意一种。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其中步骤b、c、d或f所述非质子性溶剂为三氯甲烷、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氢呋喃中任意一种。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其中步骤d中所述脱水剂为1- (3-二甲氨基丙基)-3-乙基-碳二亚胺盐酸盐、1- (3-二甲氨基丙基) -3-乙基-碳二亚胺、二环己基碳二亚胺盐酸盐中任意一种。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其中步骤d中所述有机碱为二异丙胺、三乙胺、二异丙基乙基胺中任意一种。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其中步骤d中所述催化剂为4-二甲氨基吡啶。

8.根据权利要求1所述的制备方法，其中步骤e所述酸性环境所用酸为盐酸、醋酸或三氟化硼乙醚中任意一种。

9.根据权利要求1的制备方法，其中步骤e中所述溶剂为四氢呋喃。