[发明专利]川芎嗪在制备用于防治糖皮质激素性骨质疏松症的药物中的应用

说明书

技术领域

本发明属于糖皮质激素性骨质疏松症的防治技术领域，涉及川芎嗪防治糖皮质激素性骨质疏松症的应用。

背景技术

糖皮质激素性骨质疏松症(glucocorticoid-induced osteoporosis，GIOP)是最常见的继发性骨质疏松症。糖皮质激素在临床上被广泛应用于包括免疫性及炎性等各种专科疾病，然而其导致的副作用不容忽视。长期应用糖皮质激素使患者骨量丢失、骨组织结构改变和生物力学性能减退，引起糖皮质激素性骨质疏松，极易发生骨折，严重威胁中老年人的身心健康。

骨髓间充质干细胞(BMSCs)在维持骨组织动态平衡中有关键作用，在骨质疏松症的发病过程中扮演重要角色。高浓度糖皮质激素可以抑制BMSCs成骨分化，造成BMSCs 和成骨细胞凋亡，延长破骨细胞生存时间，导致骨吸收和骨形成失衡，引起骨微结构改变和骨密度下降。

近年来，研究发现自噬(autophagy)是真核细胞中广泛存在的一种降解性代谢生理过程。自噬利用溶酶体选择性地清除、降解自身受损、衰老或过剩的生物大分子和细胞器，释放出游离小分子供细胞回收利用，对于细胞在恶劣的微环境下维持自我稳态和生存必不可少，在许多疾病的病理过程中起重要作用。

川芎是一种具有高度生物活性的药用植物，广泛应用于传统中药中。川芎嗪 (tetramethylpyrazine，TMP)是其主要活性成分，川芎的大部分功效是通过川芎嗪发挥的。川芎嗪具有多项生理功能：扩血管、抗氧化、改善微循环和抗凋亡等。

发明内容

本发明的目的在于提供川芎嗪防治糖皮质激素性骨质疏松症的应用。

为达到上述目的，本发明采用了以下技术方案：

川芎嗪在制备用于防治糖皮质激素性骨质疏松症的药物中的应用。

含川芎嗪的植物提取物在制备用于防治糖皮质激素性骨质疏松症的药物中的应用。

川芎嗪在制备用于抗骨髓间充质干细胞凋亡的药物中的应用。

川芎嗪在制备用于调控骨髓间充质干细胞自噬的药物中的应用。

川芎嗪在制备用于抗骨髓间充质干细胞分化抑制的药物中的应用。

川芎嗪在制备用于提高骨髓间充质干细胞中ALP活性的药物中的应用。

川芎嗪在制备用于提高骨髓间充质干细胞中促成骨分化基因Alp、Col1a1、Ocn及Osx 表达水平的药物中的应用。

川芎嗪在制备用于提高糖皮质激素性骨质疏松症患者骨量的药物中的应用。

与现有技术相比，本发明具有以下有益的技术效果：

川芎嗪对骨髓间充质干细胞(BMSCs)无毒性作用；对糖皮质激素引起的BMSCs 凋亡具有保护作用；可以增强糖皮质激素作用下BMSCs自噬活性；对BMSCs成骨分化抑制具有保护作用。在糖皮质激素性骨质疏松大鼠模型中，川芎嗪可以减少体内BMSCs 的凋亡并增强自噬活性，改善股骨远端和腰椎的松质骨骨微结构，提高股骨远端的骨形成率。

BMSCs是成骨细胞的来源，鉴于川芎嗪对BMSCs存活以及凋亡的作用，其对成骨细胞形成具有保护作用，促进骨形成，最终起到防治糖皮质激素性骨质疏松症的作用。糖皮质激素腹腔注射大鼠模型为常用的糖皮质激素性骨质疏松模型，通过连续腹腔注射给与不同剂量川芎嗪，明显减少了体内BMSCs的凋亡并增强了自噬，对松质骨骨微结构有保护作用，表明其能够发挥预防及治疗糖皮质激素性骨质疏松的作用。

川芎嗪为纯天然物质，用药较安全，毒副作用小。

因此，川芎嗪可应用于糖皮质激素性骨质疏松症的防治，尤其是应用在防治糖皮质激素性骨质疏松症药物的制备中。

附图说明

图1-1为不同浓度川芎嗪对细胞增殖(Cell viability)作用的影响。

图1-2为川芎嗪对糖皮质激素造成的细胞凋亡(Apoptosis)的保护作用。

图2为川芎嗪增强糖皮质激素作用下细胞自噬水平的检测结果；第二行图(左下角比例尺为0.5μm)为第一行图(左下角比例尺为2μm)中局部(矩形框部分)放大。

图3-1为川芎嗪在糖皮质激素作用后，对细胞碱性磷酸酶活性(ALP activity)的作用。

图3-2为川芎嗪在糖皮质激素作用后，对细胞基质钙盐沉积的作用；a.成骨诱导液对照组，b.高浓度地塞米松组，c.川芎嗪处理组(50μM)，d.川芎嗪处理组(100μM)，e.川芎嗪处理组(200μM)。

图3-3为川芎嗪对4种细胞成骨分化基因表达水平的影响。