[发明专利]右兰索拉唑药物制剂

说明书

本发明公开一种右兰索拉唑药物制剂，具体涉及一种具有双相释药行为的右兰索拉唑药物组合物及其制备方法。本发明所述药物组合物包括肠溶速释微丸和肠溶延时微丸，其中肠溶延时微丸的延时层采用羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯(HPMCP)与甲基丙烯酸共聚物S100按特定比例混合，达到了控酸效果好、释药平稳、维持时间长的效果。

技术领域

本发明属于医药制剂领域，具体涉及一种右兰索拉唑药物组合物及其制备方法。

背景技术

右兰索拉唑的化学名称为(+)-2-[3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙基)吡啶-2-基]甲基}亚磺酰基]-1H-苯并咪唑，其化学结构式如下：

右兰索拉唑为PPI类质子泵抑制剂，能高效快速抑制H+/K+-ATP，达到抑制胃酸分泌的作用。武田公司2009年开发上市的“Dexilant”为右兰索拉唑的双控制剂，内部含有两种不同包衣的延时颗粒，分两次释放药物，体内有两个吸收峰。研究表明，这种双相延时胶囊对非糜烂性或者糜烂性胃食管反流病有更高的治愈率。

原研武田公司的制剂专利CN101884629B公开了一种含有右兰索拉唑肠溶微丸的组合物，其中延时层材料由甲基丙烯酸共聚物S与甲基丙烯酸共聚物L组成，质量比为1:1或者3:1。

北京阜康仁生物制药科技有限公司CN103565770A公开了一种右兰索拉唑肠溶缓控释微丸片，其中肠衣材料包含甲基丙烯酸共聚物L和甲基丙烯酸共聚物S组成的混合物，质量比为2:1。

北京红太阳药业有限公司CN104523654A公开了一种右兰索拉唑缓释胶囊及其制备方法，其中缓释层包衣材料为甲基丙烯酸共聚物L100 55和甲基丙烯酸共聚物S100的混合物，质量比为1:8～10。

山东省药学科学院的制剂专利CN104940169A公开了一种右兰索拉唑缓释胶囊，其中延时层材料只有甲基丙烯酸共聚物S100。

合肥华方医药科技有限公司CN104940168A公开了一种右旋兰索拉唑双相缓释胶囊制剂及其制备方法，其中延时层材料由甲基丙烯酸共聚物S与甲基丙烯酸共聚物L组成，质量比分别为0.4:1、1.3:1、2:1、2.5:1、3:1和6:1。

上述专利文献的延时层材料均采用甲基丙烯酸共聚物，存在以下问题：1、处方中甲基丙烯酸共聚物S100与甲基丙烯酸共聚物比例不合适，存在体内不吸收的问题；2、延时层单纯用甲基丙烯酸共聚物在包衣放大过程中,存在控酸效果差，需要更多的包衣增重以达到控释效果，因此急需开发一种控酸效果好、释药更加平稳、维持时间更长的右兰索拉唑制剂。

发明内容

本发明的目的在于提供一种具有双相释药行为的右兰索拉唑药物组合物及其制备方法。

本发明所述具有双相释药行为的右兰索拉唑药物组合物包含两种微丸，一种为肠溶速释微丸，一种为肠溶延时微丸。

在本发明的一个实施方式中，所述具有双相释药行为的右兰索拉唑药物组合物，其中，所述肠溶速释微丸由内到外依次是含药微丸、隔离层与肠溶层组成；所述肠溶延时微丸由内到外依次是含药微丸、隔离层与延时层组成。

在本发明的一个实施方式中，所述具有双相释药行为的右兰索拉唑药物组合物，其中，所述肠溶速释微丸的含药微丸，包括空白丸芯、右兰索拉唑、填充剂、碱性稳定剂、崩解剂、粘合剂。

按重量百分比，各组分在含药微丸中所占比例分别为：

空白丸芯：10％～40％，优选24％～40％；

右兰索拉唑：10％～30％，优选12％～18％；

填充剂：10％～50％，优选24％～46％；

碱性稳定剂：5％～15％，优选8％～10％；