[发明专利]一种具有药理活性的壳聚糖/乙基纤维素长效喷膜剂

说明书

技术领域

本发明可应用于医药制剂技术领域和医疗器械技术领域两个领域，涉及一种水分散体技术应用于外用制剂的新用途，特别涉及一种具有药理活性的壳聚糖/乙基纤维素长效喷膜剂及其制备方法。

背景技术

皮肤感染、皮肤损伤是生活中或临床上常见的症状。目前临床上适用于该症状的常规皮肤用制剂包括有溶液剂、膏剂、凝胶剂、散剂、擦剂和喷雾剂等。这些常规制剂皮肤粘附性差、防水性差，施药后药物易被擦掉或洗掉，需要反复给药，且会污染衣物。有的制剂在使用过程中需要包扎，造成伤口透气性差，易产生二次感染，使得患者顺应性差。另外，感染或者损伤的皮肤在伤口愈合阶段多会形成疤痕，尽管目前临床上有很多祛疤痕的方法，如磨削去疤、注射治疗、激光治疗、手术切除、中药除疤等，但是这些方法仍存在一定的局限。由此，开发一种可以解决上述问题的多功能新型制剂，具有非常重要的临床意义。

喷膜剂是以生物高分子材料为载体，将药物溶解、分散于高分子材料中制成的一种局部外用的新剂型。它喷于皮肤表面很快形成薄膜，与乳膏剂和散剂等其他皮肤用制剂比较，喷膜剂性质稳定、成膜迅速(干燥迅速)、不污染衣物、工艺简单、使用安全的优点，亦非常适用于一些特殊人群，如老人或儿童。为避免频繁给药，长效喷膜剂是优选的皮肤用制剂。

目前在研的或市售的喷膜剂中，通常以醇或者醇水混合溶剂作为溶媒将成膜材料及其他功能性材料整合到一起，制成喷膜剂。乙醇具有杀菌作用，并且可以加快膜的形成和干燥。然而，他具有许多不可取的特性，这些特性包括刺痛，尤其是当皮肤破损或者擦伤，以及显著的凉爽效果；同时，乙醇用量控制不好，容易促进药物在皮肤上面的渗透，难以在局部产生良好的治疗效果。以水或酸性水溶液作为溶媒制备的具有单一材料的喷膜剂，例如市售的壳聚糖抗菌成膜喷剂，是目前市售喷膜剂的主要产品。该喷膜剂通常存在成膜时间长、防水性差、膜性能不足，维持时间短等问题。造成这些问题的主要原因是：单一材料的使用不能获得理想的成膜性能，同时没有合适的制备方法将多种具有不同理化性质、作用效果的材料整合到同一水系体系中，协同发挥材料的作用。由此，开发一种不含有机试剂，将多种材料整合到同一水系体系中，并能加快成膜时间，提高膜的性能的喷膜剂及其制备方法将具有非常重大的临床意义。

发明内容

发明目的 为了解决现有技术中存在的问题，本发明提供一种具有药理活性的壳聚糖/乙基纤维素长效喷膜剂及其制备方法。所述喷膜剂喷于皮肤后能够形成一种具有药理活性的真膜，实现长效、防水、耐摩擦、促进伤口愈合、减少疤痕形成、遮瑕的有益作用。所述制备方法开创性的将水分散体技术应用到皮肤用制剂的制备过程中，提供一种新型的皮肤用制剂制备技术，提供一种能够将两种或者两种以上具有不同理化性质的材料整合到同一体系中的技术。

技术方案 为了实现本发明的目的，采用的技术方案简述如下：

壳聚糖及其衍生物作为长效喷膜剂的主要材料之一，其特征在于，壳聚糖(chitosan)是甲壳素在碱性条件下脱乙酰基后的水解产物，是天然多糖中唯一的阳离子多糖，具有较好的成膜性，成膜浓度低，成膜后有一定的抗拉强度、柔软性、吸湿性、透气性。壳聚糖及其衍生物作为皮肤局部用药的优势在于：(1)生物相容性好、无毒性、可生物降解，且代谢产物无毒，能被生物体完全吸收。(2)黏附与控释作用：以壳聚糖为主要材料制备的膜剂不仅具有良好的皮肤黏附性，还可在一定程度上控制药物的释放速度，如有研究显示，肝素/壳聚糖膜可在伤口处缓慢释放肝素，加速伤口愈合。(3)良好的抗菌性能(其抗菌活性与分子量大小有关)，选择适宜分子量的壳聚糖及其衍生物可有效防止创伤部位的感染。(4)促进创伤愈合及减少瘢痕：壳聚糖及其衍生物能阻止血纤维蛋白素的形成及结缔组织细胞的增生以及胶原蛋白的合成，使伤口愈合达到最佳，同时减少疤痕的形成。由此，选择壳聚糖及其衍生物作为长效喷膜剂的主要成膜材料，能够使得膜具有抗菌的药理活性、同时具有贮存药物、缓释、促进伤口愈合及减少瘢痕形成的作用。

乙基纤维素(ethylcellulose)是乙氧基置换羟基的纤维素衍生物，无毒性、无刺激性、无致敏性，其成膜温度低、成膜较好，具有较好的抗张强度和弹性，是一种广泛应用的皮肤用控释膜剂的骨架材料。乙基纤维素作为长效喷膜剂的主要材料，其特征在于，成膜温度低、能够在皮肤表面温度下自行成膜，成膜速度快，膜性能好。