[发明专利]生物碱类化合物5-羟基吡咯烷-2-酮在制备抗补体药物中的用途

说明书

本发明属于中药制药领域，涉及生物碱类化合物5‑羟基吡咯烷‑2‑酮及其在制备抗补体药物中的用途。本发明从紫草科植物意大利牛舌草(Anchusa italica Retz.)干燥全草乙醇提取物的正丁醇萃取部位分离得到一个生物碱类化合物5‑羟基吡咯烷‑2‑酮，并通过体外抗补体活性评价实验证实其对补体系统的经典途径和旁路途径均有较强的抑制作用。其CH₅₀值为83µg/ml，AP₅₀值为77µg/ml,可作为活性成分用于制备抗补体药。

技术领域

本发明属中药制药领域，涉及从意大利牛舌草中分离得到的生物碱类化合物5-羟基吡咯烷-2-酮在制备抗补体药物中的用途。

背景技术

现有技术公开了补体系统的过度激活会引发系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、急性呼吸窘迫综合征等多种重大疾病。抗补体药物研究多年来一直是世界药学研究的热点和重点。然而目前对此类疾病尚缺乏较为理想的治疗药物，因此临床上急需高效、低毒、专一的新型补体抑制剂。从天然产物中研究开发补体抑制剂是近年来一个受到越来越多关注的重要研究领域，其具有成本低、毒性低等特点。国内外学者已从包括海洋生物等在内的多种天然产物中分离得到大量具有补体系统抑制作用的单体化合物，为抗补体药物的研究与开发提供了广阔的前景。

维药牛舌草为紫草科植物意大利牛舌草(Anchusa italica Retz.)的干燥全草。味微甘酸。具有生湿生热，调节异常黑胆质，生湿补脑，祛寒补心，爽心悦志，润燥消炎，止咳平喘的功效。现有技术对维药牛舌草的药理研究仅集中在抗氧化和抗菌等方面，化学成分研究发现了一些三萜类、黄酮类、生物碱类和木质素类化合物。

迄今为止尚未见有关生物碱类化合物5-羟基吡咯烷-2-酮具有补体抑制活性的报道。

发明内容

本发明的目的是提供新的具有抗补体活性的物质，具体涉及从维药牛舌草中分离得到的生物碱类化合物5-羟基吡咯烷-2-酮。

本发明的进一步目的是提供上述维药牛舌草中生物碱类化合物在制备抗补体药物中的用途。

本发明所述的抗补体活性生物碱类化合物具有以下化学结构：

本发明所述的生物碱类化合物通过下述方法制备：

取干燥的意大利牛舌草全草，粉碎，用95%乙醇室温冷浸5次，合并提取液并浓缩至无醇味，浸膏加水稀释，依次以等体积沸程为60℃至90℃的石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取3次，合并正丁醇萃取液并浓缩至干，即得正丁醇萃取物；正丁醇萃取部位经硅胶柱色谱分离，依次以氯仿、氯仿-甲醇和甲醇梯度洗脱，其中，氯仿-甲醇的梯度洗脱的比例依次为50:1, 30:1, 15:1, 9:1, 7:1, 5:1, 3:1, 2:1和1:1，得到9个流份。其中，流份Fr.2经比例依次为10:90, 30:70, 50:50, 70:30, 90:10的甲醇-水为洗脱剂过MCI柱色谱，再以比例为10:1的氯仿-甲醇溶液过正相柱色谱洗脱，分离得到1个生物碱类化合物，为5-羟基吡咯烷-2-酮。

本发明中，5-羟基吡咯烷-2-酮为白色无定形粉末；

¹H-NMR (DMSO-d6, 400 MHz) 数据：δ 1.80 (1H, m, H-4a), 2.01 (1H, m, H-3a), 2.21 (1H, m, H-4b), 2.22 (1H, m, H-3b), 5.05 (1H, d, J = 6.2 Hz, H-5),8.62 (1H, s, OH).

¹³C-NMR (DMSO-d6, 125 MHz) 数据: δ 27.9 (C-3), 28.0 (C-4), 82.4 (C-5),177.3 (C=O).