[发明专利]一种合成氨基甲酸肟酯衍生物的新方法

说明书

技术领域

本发明属于农药化工合成技术领域，特别涉及一种由芳基酮肟、异腈、水合成氨基甲酸肟酯衍生物的新方法。

背景技术

氨基甲酸肟酯类的化合物具有十分广泛的生物农药活性，是很多生物活性分子及农药分子的重要结构单元。为此，科研工作者对这类化合物进行了大量的研究，发现氨基甲酸肟酯类化合物具有抑制细菌，杀虫以及作为酶的抑制剂等重要作用。虽然此类化合物具有如此重要的应用，但是遗憾的是氨基甲酸肟酯类化合物的合成方法并不多。

构建氨基甲酸肟酯类衍生物的传统合成方法一般要用到肟和异氰酸酯(S.Y.Sita,C.M.Conway,K.Xie,R.Bertekap,C.Bourin,K.D.Burris,Bioorg.Med.Chem.Lett.20(2010)1272–1277.V.S.Georgiev,G.A.Bennett,L.A.Radov,D.K.Kamp,Arch.Pharm.(Weinheim)320.465-470(1987).C.Saturninoa,S.Petrosino,A.Ligresti,C.Palladino,G.D.Martino,T Bisogno,V.D.Marzo,and L.A.Trusso,Bioorganic&Medicinal Chemistry Letters 20(2010)1210–1213)。此类方法最大的问题在于采用较难合成的异氰酸酯为反应原料，步骤经济型差；除此之外，对于若干官能团兼容性差也是实际存在的难题。因此，发展环境友好的构建多种氨基甲酸肟酯类衍生物的合成方法一直受到科学界及工业界的广泛关注。

在有机合成化学中，异腈是一种非常有研究意义、实用价值的有机合成砌块。近年来，基于异腈参与的有机反应受到广泛关注(T.Hirai,L.-B.Han,J.Am.Chem.Soc.2006,128,7422；H.Jiang,B.Liu,Y.Li,A.Wang,H.Huang,Org.Lett.2011,13,1028-1031；F.Zhou,K.Ding,Q.Cai,Chem.Eur.J.2011,17,12268；H.Jiang,B.Liu,Y.Li,A.Wang,H.Huang,Org.Lett.2011,13,1028；T.Nanjo,C.Tsukano,Y.Takemoto,Org.Lett.2012,14,4270；T.Vlaar,R.C.Cioc,P.Mampuys,B.U.W.Maes,R.V.A.Orru,E.Ruijter,Angew.Chem.2012,124,13235；Angew.Chem.Int.Ed.2012,51,13058；L.D.Miranda,E.H.-Va′zquez′J.Org.Chem.2015,80,10611-10623；J.Liu,Z.Liu,P.Liao,L.Zhang,T.Tu,and X.Bi,Angew.Chem.Int.Ed.2015,54,1–6)。但是目前还没有利用异腈为原料直接合成氨基甲酸肟酯类衍生物的报道。

发明内容

为了克服上述现有技术的缺点与不足，本发明的首要目的在于提供一种合成氨基甲酸肟酯衍生物的新方法。该方法以芳基酮肟、异腈和水为原料，在钯盐的催化下，发生串联反应，一步合成氨基甲酸肟酯衍生物。该方法的反应原料简单易得，反应操作安全简便，反应过程环境友好，底物适用性广，官能团兼容性强，具有潜在的实用价值。

本发明的目的通过下述方案实现：

一种合成氨基甲酸肟酯衍生物的新方法，具体包括以下步骤：

在反应瓶中，加入芳基酮肟、异腈和水为原料，在钯盐为催化剂、碱作为添加剂，有机溶剂为溶剂的条件下加热反应，反应结束后将所得反应液冷却至室温然后纯化，即得所述的氨基甲酸肟酯衍生物。

其反应如下式所示：

所述的加热反应是指在80～100℃下搅拌反应3～12h。

所述的芳基酮肟可为苯乙酮肟、4-氟苯乙酮肟、4-氯苯乙酮肟、4-腈基苯乙酮肟、3-氯苯乙酮肟、2-氯苯乙酮肟、2-萘乙酮肟、3，4-二甲氧基苯乙酮肟、苯丙酮肟、苯并环己酮肟、6-甲氧基苯并环己酮肟、苯并环庚酮肟中的至少一种。

所述的异氰可为叔丁基异腈、正丁基异腈、1，1，3，3-四甲基丁基异腈、环戊基异腈、环己基异腈、1-异腈基金刚烷、对甲氧基苯基异腈中的至少一种。

所用的芳基酮肟、异腈和水的摩尔比为1:1:(5～10)。

优选的，所用的芳基酮肟、异腈和水的摩尔比为1:1:5。