[发明专利]一种抗鸡新城疫病毒的肽核酸及应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种用于防控鸡新城疫病毒(NDV)的特异性抗病毒肽核酸(反义寡核苷酸)，尤其是涉及含有该反义核酸序列的药物组合物，及其在动物药物上的用途。

背景技术

新城疫(Newcastle Disease，ND)由新城疫病毒(Newcastle Disease Virus，NDV)感染引起的一种以呼吸道、消化道粘膜出血为典型病变的高度接触性、急性败血性禽类传染病。该病毒主感染鸡、珠鸡和火鸡等，最少有200多种鸟能够被感染，成为目前危害世界养禽业的极易传染的两大毁灭性疾病之一。ND对感染禽类的危害极为严重，因而世界各国均对其采取严格防范措施。被国际兽疫局OIE列为对畜禽危害最大的A类传染病之一。自1926年从印度瓜哇分离到NDV以来，NDV曾在世界范围内造成4次大规模的流行。首次大暴发起源于东南亚和英国，持续时间从1926到1960年，历时近30年，此次流行主要由基因Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ型引起，该毒株未流入美国。随着NDV疫苗的广泛使用,此次大流行逐渐平息。第二次大流行始于20世纪60年代的远东，此次大流行主要由基因Ⅴ型和Ⅵ型引起，在短短的4年时间便由南美洲和印尼传入欧美等国家和地区，引起全球流行，主要原因与畜禽国际贸易密切相关。第三次流行始于1974年前后，疫源地尚无定论现在大多数学者认为是由鸽源新城疫病毒引起的。第四次流行发生于亚洲、中东、非洲、南美和欧洲，并一直流传至今，此次流行主要由新基因Ⅶ型引起的。特别是20世纪90年代后期，该病在世界范围内对养禽业造成了巨大的损失。介于ND自然宿主众多，流行范围广，因而对禽类养殖业危害严重，加上大老规模的强制使用疫苗，在临床上该病毒常表现为非典型症状。目前国内外兽医面研究人员对NDV的流行特点及趋势的研究极为关注。

关于国内ND的研究，1928年在我国已有记载，1935年在我国部分地区出现流行，40年代分离到国内标准强毒株(F48E8/F48E9株)。ND也是我国禽病中最为烈性的传染病之一，也曾经出现过4次大流行，且在我国许多地区每年都有流行，损失巨大。80年代前后预防接种工作已在养禽业中广泛推广，疫苗的广泛使用收到了良好的效果，许多省区基本上控制了这种疫病。但我国养殖环境复杂，集约化程度仍然不高，疫苗的使用效果仍不够理想。过去认为NDV可以感染水禽但并不致病，但自1997年在华南和华东地区分离到对鹅具有致病性的强毒株后，各地相继分离到对水禽具有高致病性的毒株。在我国，鸡与水禽长期混养，这种混养模式为病毒的相互传播提供良好的宿主环境。近年来，该病随着经济的发展和交往的频繁，新城疫的流行又有抬头的趋势，而且又具有了新的特点，许多地方检测到非典型新城疫，其造成的经济损失不言而喻。同时，目前NDV疫苗使用情况不规范，出现中毒、弱毒、灭活疫苗同时使用情况，这给防控ND带来极大困难，因而开发针对NDV的新型防控药物与措施显得尤为重要。

NDV的毒力千差万别，毒力变化机制极为复杂，可以由强变弱，也能够由弱变强，变异趋势引起禽病专家高度关注，这也是研究新型药物所必须考虑的。

NDV属于副粘病毒科(Paramyxoviridae)，副粘病毒属。完整的病毒粒子近似球形，直径120～300nm，NDV病毒粒子内部为一直径约17nm的卷曲的核衣壳(由蛋白质相连结的单股RNA所形成)，其内带有RNA依赖的RNA聚合酶，外面包有脂质双层囊膜。其内层衬有一层特殊的M蛋白，囊膜的外层为具有纤突(8～12nm)的糖蛋白所覆盖,它们分别是具有血凝素和神经氨酸酶活性的HN蛋白和具有融合功能的F蛋白，HN和F蛋白与病毒的毒力有关。