[发明专利]含唑来膦酸和白细胞介素2的药物组合及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及药物领域，更具体地涉及含唑来膦酸和白细胞介素2的药物组合，以及所述药物组合在耐药结核病治疗中的应用。

背景技术

结核病是由结核分枝杆菌引起的严重危害人类健康的呼吸道传染病。结核病被我国列为重大传染病之一，我国是全球22个结核病高负担国家之一。世界卫生组织估计，目前中国结核病年发病人数约为100万，占全球发病人数的11％，位居全球第二位。同时，我国也是全球27个耐多药结核病流行严重的国家之一，全球每年新发耐多药结核病例约44万，我国每年新发耐多药结核病例约10万(来自中国疾病控制中心发布的最新数据)，占全球的23％。结核病是中国农村因病致贫、因病返贫的主要疾病之一，严重制约我国经济和社会的发展。结核病的高发，不仅给患者家庭带来沉重的经济和精神负担，还直接影响着我国的社会稳定和经济持续发展。

耐药结核病，指的是结核病人体内的结核分枝杆菌对一种一线抗结核药物(即异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺以及链霉素)产生耐药。耐多药结核病则是指至少对异烟肼和利福平耐药。由于异烟肼和利福平对结核菌的杀伤作用最强，因此，耐多药结核病是一种更为严重的结核病耐药类型。根据世界卫生组织最新调查显示，在新病人中，100个结核病人中至少有1个为耐多药结核病人；而在复治病人中，100个结核病人中至少7个为耐多药结核病人。据我国第四次全国结核病流行病学调查显示，我国近1/3结核病人为耐药病人，1/10以上病人为耐多药结核。据此估计，我国每年新产生的耐多药结核病人将超过10万。

目前耐多药结核病的治疗非常困难，原因包括：(1)诊断复杂，目前普通结核病人，一般2～3天即可作出诊断；耐多药结核病诊断完全依赖实验室，需要2～3月。(2)治疗周期长，普通结核病人治疗周期一般为6月。耐多药结核病人治疗周期18～24月，甚至36月，是普通结核病人的3～6倍。(3)治疗成本高，耐多药结核病人治疗总费用将超过普通结核病人的200倍。而且，耐多药结核病人目前基本无药可用，几乎不可能被完全治愈。

目前结核病治疗中，主要依靠直接监督下的短期化疗方案，即异烟肼、利福平、乙胺丁醇和吡嗪酰胺4种药物联合治疗2个月，再使用异烟肼和利福平连续治疗4个月。这一方法至少需要6个月的疗程，治疗周期较长。抗痨药物在治疗的前几天能够杀死大部分活跃复制的细菌，然而生长缓慢的或休眠的结核杆菌将会长期存在。长时间大量的服用药物，将导致病人失去耐心，从而中断或缩短治疗。中断治疗将导致高复发率，残存的细菌将会对初始治疗的药物产生抗性，产生耐药菌株。

因此，本领域迫切需要开发新的治疗结核病，尤其是耐多药结核病的药物组合物。

发明内容

本发明的目的在于提供一种含唑来膦酸和白细胞介素2的药物组合。

本发明的另一个目的在于提供所述药物组合在耐药结核病治疗中的应用。

在本发明的第一方面，提供了一种药物组合，所述的药物组合含有：

活性成分(a)唑来膦酸或其衍生物；

活性成分(b)白细胞介素。

在另一优选例中，所述的白细胞介素包括IL-2、IL-33、IL-15、和/或IL-12。

在另一优选例中，所述的药物组合用于提高结核病治疗药物的治疗效果。

在另一优选例中，所述的活性成分(a)和活性成分(b)的比例(mg:mg)为1:0.01至1:0.0005，较佳地为1:0.001至1:0.005。

在另一优选例中，所述的活性成分(a)和活性成分(b)的总含量为药物组合的1～99wt％，更佳地为5～90wt％。

在本发明的第二方面，提供了一种用于治疗结核病的药物组合物，所述的药物组合物含有：

活性成分(a)唑来膦酸或其衍生物；

活性成分(b)白细胞介素；

活性成分(c)结核病治疗药物；以及

(d)药学上可接受的载体。

在另一优选例中，所述的结核病治疗药物为临床上治疗结核病的化学治疗药物。

在另一优选例中，所述的结核病治疗药物为化学治疗药物。

在另一优选例中，所述的结核病治疗药物包括卷曲霉素、莫西沙星、和乙胺丁醇、异烟肼、链霉素、利福平、吡嗪酰胺、左氧氟沙星、阿米卡星、卡那霉素、丙硫异烟胺、对氨基水杨酸、环丝氨酸、或其组合。

在另一优选例中，所述的结核病治疗药物是2-4种单方药物的组合。

在另一优选例中，所述的结核病治疗药物为卷曲霉素、莫西沙星、乙胺丁醇的组合

在另一优选例中，所述的结核病包括耐药结核病，较佳地为耐多药结核病。