[发明专利]一种含多个配位点的氮杂环过渡金属铜配合物、制备方法及应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种含多个配位点的氮杂环过渡金属铜配合物、制备方法及应用，属于医药技术领域。

背景技术

糖尿病是一种常见的代谢性、慢性疾病，临床以高血糖为主要标志，若得不到有效的治疗极易并发心脑血管疾病、肾病、视网膜病变等一系列并发症，这些并发症是造成糖尿病病人死亡的主要原因。目前，以酶或受体为靶点的药物筛选已成为寻找降糖新药的关键途径。α-淀粉酶(α-amylase)是一种内切葡萄糖苷酶，能水解淀粉分子中的α-1,4-葡萄糖苷键，将淀粉逐级降解。在α-淀粉酶存在条件下，加入可溶性淀粉及供试品，通过测定被α-淀粉酶降解生成的还原糖的量来评价供试品的活性，即采用体外对α-淀粉酶的抑制作用来评价一些药物的降糖活性。

氮杂环类化合物具有很强的配位功能，该化合物能够与很多过渡金属生成结构稳定的配合物。近年来，人们使用吡啶、咪唑、三氮唑类配体及其各种衍生物与金属离子反应设计合成配合物，得到了种类繁多、构型多样，具有新颖结构和特殊功能的金属配合物。

金属配合物在生物医药领域有着非常广阔的应用前景。药物中加入金属离子不仅可以改进药物的理化性质，还可以增强药物的药效。有机药物分子对人体产生作用主要是通过有机药物分子进入人体后，与人体的微量元素、细菌、病毒、或者癌细胞中的金属蛋白、金属酶与核酸间相互作用，促进机体正常代谢的恢复或破坏病原体的正常代谢。一些研究表明，一些金属如V、Cr、Cu、Zn等是人体必需的微量金属元素，为许多酶蛋白的活性中心，在葡萄糖的代谢过程中也起着重要的作用。因此，氮杂环类金属配合物有望研发出高效低毒的降糖新药。

发明内容

为了解决上述问题，本发明的目的是提供一种含多个配位点的氮杂环过渡金属铜配合物、制备方法及应用，该配合物制备方法简单，具有良好的降糖作用。

为了实现上述目的，本发明所采用的技术方案是：

一种含多个配位点的氮杂环过渡金属铜配合物，所述的氮杂环过渡金属铜配合物为1-(苯并三氮唑-1-甲基)-1-(2-甲基苯并咪唑)铜配合物，分子式为[Cu(NO₃)₂(C₁₅H₁₃N₅)₂]；其中，C₁₅H₁₃N₅为配体1-(苯并三氮唑-1-甲基)-1-(2-甲基苯并咪唑)，分子结构式为：

所述的配体1-(苯并三氮唑-1-甲基)-1-(2-甲基苯并咪唑)的制备方法，包括以下步骤：

(1)将11.9g苯并三氮唑、30ml水和30ml甲醛混合，加热使固体溶解，于80℃下水浴加热1h，冷却，过滤得到白色针状产物，用乙酸乙酯重结晶得到白色晶体，即为羟甲基苯并三氮唑；

(2)将羟甲基苯并三氮唑7.4g加入单口瓶中，滴加25ml SOCl₂，滴加结束后混合搅拌30min，80℃回流3h；用旋转蒸发仪蒸去过量的SOCl₂，得到白色晶体，即为氯甲基苯并三氮唑；

(3)取2-甲基苯并咪唑40mmol，溶于20ml DMSO中，加入碾碎的NaOH 80mmol，加热到60℃，再加入40mmol氯甲基苯并三氮唑，60℃水浴加热1h，冷却至室温，倒入100g冰水中，搅拌，出现沉淀，抽滤，沉淀用水洗涤3次，得到粗品；

(4)粗品在乙酸乙酯中重结晶，得到白色晶体，即为配体1-(苯并三氮唑-1-甲基)-1-(2-甲基苯并咪唑)。

本发明的2-甲基苯并咪唑为常规试剂。优选的，本发明所述的2-甲基苯并咪唑的制备方法，具体为：将64.8g邻苯二胺、48g冰醋酸和5mol/l盐酸320ml混合，搅拌条件下120℃油浴加热7h，冷却至室温，倒入200g冰水中，搅拌条件下加稀氨水调节pH至8-9后，有固体析出，抽滤，固体用水洗至中性，得到灰白色粗品；粗品用活性炭脱色，再用水重结晶，得到白色棒状晶体，即为2-甲基苯并咪唑。

一种含多个配位点的氮杂环过渡金属铜配合物的制备方法，包括以下步骤：

(1)准确称取硝酸铜0.02-0.04mmol，溶解于4-6ml溶剂中，得到铜盐溶液；

(2)准确称取配体1-(苯并三氮唑-1-甲基)-1-(2-甲基苯并咪唑)0.02-0.04mmol，溶解于4-6ml溶剂中，得到配体溶液；

(3)将配体溶液加入铜盐溶液中，混合均匀，过滤，滤液加溶剂至14-18ml，室温下静置，至析出蓝色长方形晶体，即得。