[发明专利]一种稳定性好的左旋奥拉西坦缓释胶囊及其制备方法

说明书

一种稳定性好的左旋奥拉西坦缓释胶囊是由下列原辅料制得：左旋奥拉西坦1份，乳糖0.8份~1.3份，羟丙甲基纤维素K4M 1.2份~1.8份，羟丙甲基纤维素K15M 1.0份~1.5份，巴西棕榈蜡0.5份~1.1份，十八烷醇0.29份~0.37份，磷酸氢钙0.2~0.7份、微粉硅胶0.3~0.9份，硫代硫酸钠0.07~0.16份，体积分数为50%~70%的乙醇溶液2.3份~3.0份；本发明具有释放均匀性好，不同样品之间各时间点释放度RSD均小于6%，释放速度慢，释放周期长达12小时，同时，本品稳定性好，储存过程胶囊不会发生粘连，杂质增量仅为0.06%，货架期可达24个月。

技术领域

本发明主要涉及制药技术领域，具体涉及一种稳定性好的左旋奥拉西坦缓释胶囊及其制备方法。

背景技术

奥拉西坦(S-oxiracetam)是一种合成的羟基氨基丁酸(BABOB)环状衍生物，仅用于中枢神经系统，主要分布在大脑皮层、海马，有激活、保护或促进神经细胞的功能恢复，改善智能障碍患者的记忆学习功能，而药物本身没有直接的血管活性，也没有中枢兴奋作用，对学习记忆能力的影响是一种持久的促进作用。

奥拉西坦(oxiracetam，CAS No.：62613-82-5)化学名为4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺，为意大利ISFS.P.A公司于1974年首次合成的抗缺氧类促智药(化合物披露于US4118396)，是环GABOB衍生物，可促进磷酰胆碱和磷酰乙醇胺合成，促进脑代谢，透过血脑屏障，对特异性中枢神经道路有刺激作用，可以改善智力和记忆，对脑血管病、脑外伤、脑瘤、颅内感染、脑变性疾病等也具有较好的疗效，并且该药物毒性极低，无致突变和致癌作用及生殖毒性。Giorgio等人在US4118396中披露了奥拉西坦的化学结构和制备方法，Chiodini等人在WO9306826A中披露，临床结果证明S构型(左旋)的奥拉西坦的药效强于R构型(右旋)，奥拉西坦和左旋奥拉西坦结构如下所示。

现有奥拉西坦口服制剂主要存在释放度不能较好控制，不能达到缓释制剂的要求，同批产品中不同样品的释放度差异较大，导致产品质量差异较大，储存过程胶囊易粘连结块，杂质增量较大等技术问题。

发明内容

本发明的目的在于提供一种稳定性好的左旋奥拉西坦缓释胶囊。

本发明的另一目的在于提供上述左旋奥拉西坦缓释胶囊的制备方法。

本发明的目的是通过如下技术措施实现的：

一种稳定性好的左旋奥拉西坦缓释胶囊，其特征在于，它是以左旋奥拉西坦为原料，再加入一定量的缓释骨架材料、阻滞剂、润滑剂、粘合剂和稳定剂制得；其中所述缓释骨架材料为羟丙甲基纤维素、乙基纤维素、聚乙烯、聚丙烯、聚硅氧烷、聚氧乙烯、乳糖、果糖、蔗糖、甘露糖醇、海藻酸钠、琼脂、壳多糖、半乳糖中的一种或几种；所述阻滞剂为脂肪、蜂蜡、巴西棕榈蜡、氢化植物油、硬脂醇、单硬脂酸甘油酯、微粉硅胶、磷酸氢钙、微晶纤维素中的一种或几种；所述润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、二氧化硅、十八烷醇中的一种或几种；所用粘合剂为乙醇溶液，淀粉浆，蔗糖溶液，水，聚维酮乙醇溶液中的任一种；所述稳定剂为维生素C，甲硫氨酸，硫代硫酸钠、枸橼酸、酒石酸、半胱氨酸、谷胱甘肽中的一种或多种。