[发明专利]注射用青蒿琥酯冻干粉针及其制备方法

权利要求书

1.注射用青蒿琥酯冻干粉针，其特征在于，所述注射用青蒿琥酯冻干粉针包含青蒿琥酯、包合剂、有机溶剂、微量碱、赋形剂和注射用水。

2.如权利要求1所述的注射用青蒿琥酯冻干粉针，其特征在于，所述注射用青蒿琥酯冻干粉针中原料按质量的配比为：

青蒿琥酯：4％～4.5％；

包合剂：20％～70％

有机溶剂：10％～30％

微量碱：0.1％～1.5％

赋形剂：5％～15％

注射用水：10％～20％。

3.如权利要求1所述的注射用青蒿琥酯冻干粉针，其特征在于，所述包合剂为β环糊精、羟丙基β环糊精、磺丁基β环糊精、2-羟丙基-β-环糊精、2,6-二甲氧基-β-环糊精的一种或者几种。

4.如权利要求1所述的注射用青蒿琥酯冻干粉针，其特征在于，所述青蒿琥酯和所述包合剂的质量比约为：1:5～1:17。

5.如权利要求1所述的注射用青蒿琥酯冻干粉针，其特征在于，所述微量碱为碳酸氢钠或氢氧化钠。

6.如权利要求1所述的注射用青蒿琥酯冻干粉针，其特征在于，所述微量碱基于注射用青蒿琥酯冻干粉针的浓度为：0.1％～1.5％。

7.如权利要求1所述的注射用青蒿琥酯冻干粉针，其特征在于，所述赋形剂为木糖醇、甘露醇、乳糖、山梨醇、葡萄糖、聚维酮、聚乙二醇4000其中的一种或者几种。

8.如权利要求1所述的注射用青蒿琥酯冻干粉针，其特征在于，基于注射用青蒿琥酯冻干粉针，所述包合剂的质量比约为50％，所述赋形剂的质量比约为5％-10％。

9.如权利要求7所述的注射用青蒿琥酯冻干粉针，其特征在于，所述包合剂的质量比约为50％，所述赋形剂的质量比约为10％。

10.如权利要求1所述的注射用青蒿琥酯冻干粉针，其特征在于，所述有机溶剂为乙醇、丙二醇或甘油等中的一种或多种。

11.如权利要求1-9任一项所述的注射用青蒿琥酯冻干粉针的制备方法，所述方法包括以下步骤：

1)制备青蒿琥酯与包合剂的包合物：

i)将包合剂和赋形剂加入到注射用水中，通过恒温磁力搅拌至完全溶解，加入微量碱调节pH值至5.5-7.0，形成溶液a；

ii)将青蒿琥酯加入到有机溶剂中，形成澄清溶液b；

iii)将a溶液温度降至5℃-30℃以下,将b溶液加入到a溶液中，通过恒温磁力搅拌至完全包合，得到澄清包合溶液，经孔径0.22μm的微孔滤膜过滤，得到溶液c；

iv)根据溶液体积比例和青蒿琥酯的含量要求灌装至西林瓶，半压塞；

2)将青蒿琥酯与环糊精的包合物冷冻干燥；

3)成品：压塞、出箱、轧盖、灯检、包装。

12.如权利要求11所述的注射用青蒿琥酯冻干粉针的制备方法，其特征在于，步骤2)包括：

i)预冻：将装有药液的容器装入冷冻干燥机内，开启制冷机，将隔板温度降至-30～-50℃，保温约2～4h

ii)升华：开启冷凝设定隔板温度为-10～-25℃并开启隔板加热，制品开始升华，真空度控制范围为20～30Pa，升华速率控制0.8mm/h～1.8mm/h,直至升华结束；升华时长15～25h

iii)干燥：升华结束后，将隔板温度设置到(-5～-15℃)保温1h-3h,然后将隔板温度设置到5～10℃，保温(1-3h)，最后将隔板温度设置到35～45℃，保温(4～6h)，干燥结束。