[发明专利]4-[9-(6-氨基嘌呤基)]-2(S)-羟基丁酸甲酯在制备治疗银屑病及白癜风药物中的应用

说明书

本发明提供4‑[9‑(6‑氨基嘌呤基)]‑2(S)‑羟基丁酸甲酯在制备治疗银屑病及白癜风药物中的用途，具体而言，本发明通过对用咪喹莫特乳膏诱导银屑病小鼠的银屑病皮损面积和疾病严重程度评分标准观察银屑病样小鼠皮损的变化情况，及小鼠脾脏中淋巴细胞比例和皮损组织中细胞因子的观察。在白癜风典型病例中采用4‑[9‑(6‑氨基嘌呤基)]‑2(S)‑羟基丁酸甲酯软膏治疗，获得了良好的治疗效果。结果显示，本发明采用的4‑[9‑(6‑氨基嘌呤基)]‑2(S)‑羟基丁酸甲酯对银屑病及白癜风有良好的治疗作用，具有良好的临床应用前景。

技术领域

本发明涉及4-[9-(6-氨基嘌呤基)]-2(S)-羟基丁酸甲酯的新用途，本发明具体为4-[9-(6-氨基嘌呤基)]-2(S)-羟基丁酸甲酯在制备治疗银屑病及白癜风药物中的用途。

背景技术

银屑病是一种常见的慢性复发性炎症性皮肤病，典型临床表现为边界清楚的红斑、皮疹、斑块、鳞屑，该病发病机制复杂，病因未明。目前银屑病治疗多以局部治疗为主，类固醇类激素如丁酸氢化可的松、糠酸莫米松等在治疗银屑病中应用广泛，但长期使用副作用大，影响其广泛应用；他克莫司、卡波三醇等由于其昂贵的价格也限制了其在临床上得应用。

白癜风是一种常见多发的色素性皮肤病，发病率为0.1％～2％。该病以局部或泛发性色素脱失形成白斑为特征，是一种获得性局限性或泛发性皮肤色素脱失症。其病因复杂，可能与遗传、自身免疫、神经等因素有关，白癜风的发病与细胞免疫、体液免疫及相关细胞因子有关。有大量实验证明，白癜风患者常伴随着免疫抗体和补体水平的异常，提示机体免疫功能的失衡在白癜风的发病中有着十分重要的作用。

s-腺苷同型半胱氨酸水解酶(S-adenosyl-L-homocysteine hydrolase,SAHH)是一种细胞内广泛存在的酶，它催化水解S-腺苷同型半胱氨酸(S-adenosyl-L-homocysteine，AdoHcy)生成腺苷和同型半胱氨酸(Hcy)。抑制SAHH将导致细胞内Adohcy的蓄积，从而对转甲基化反应产生反馈性抑制作用。根据对酶的抑制机制不同，SAHH抑制剂分为三型。Ⅰ型、Ⅱ型SAHH抑制剂对酶活性抑制是不可逆的，由于SAHH在体内广泛存在，不可逆的抑制此酶会产生毒副作用。这些不可逆型SAHH抑制剂的毒性作用限制了他们作为免疫抑制药物的进一步研发。Ⅲ型SAHH酶抑制剂对酶的抑制作用是可逆的，随着药物的活性作用减退，酶的活性可以恢复，因此其毒性作用较小。4-[9-(6-氨基嘌呤基)]-2(S)-羟基丁酸甲酯就是一个Ⅲ型SAHH抑制剂，其细胞毒性低，4-[9-(6-氨基嘌呤基)]-2(S)-羟基丁酸甲酯在治疗实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis，EAE)、系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)等疾病动物模型上表现出良好的治疗作用。4-[9-(6-氨基嘌呤基)]-2(S)-羟基丁酸甲酯具有如下的结构式：

目前尚未有4-[9-(6-氨基嘌呤基)]-2(S)-羟基丁酸甲酯治疗银屑病及白癜风等皮肤疾病的应用和报道，本方法首次发现4-[9-(6-氨基嘌呤基)]-2(S)-羟基丁酸甲酯对银屑病及白癜风的治疗作用。

发明内容

为解决上述问题，本发明提供了4-[9-(6-氨基嘌呤基)]-2(S)-羟基丁酸甲酯在制备治疗银屑病和/或白癜风的药物中的用途。另外，本发明发现通过局部给药的方式，可以提高4-[9-(6-氨基嘌呤基)]-2(S)-羟基丁酸甲酯治疗银屑病及白癜风的疗效和便捷性，降低不良反应。

所述的制备治疗银屑病和/或白癜风的药物可以为含有4-[9-(6-氨基嘌呤基)]-2(S)-羟基丁酸甲酯的软膏剂、明胶剂或口服制剂等。

本发明所述的4-[9-(6-氨基嘌呤基)]-2(S)-羟基丁酸甲酯对小鼠类银屑病模型及白癜风发生、发展的抑制作用在本发明首次公开。

附图说明