[发明专利]作为EGFR抑制剂的苯胺嘧啶化合物的结晶

权利要求书

1.式I化合物的盐酸盐结晶A：

其特征在于，在X-射线衍射图谱中，具有2θ＝8.96°、14.11°、14.87°、16.52°、18.67°、21.93°、27.09°±0.2°的衍射峰；典型地具有2θ＝8.33°、8.96°、12.16°、14.11°、14.87°、16.52°、17.66°、18.67°、21.93°、27.09°±0.2°的衍射峰；更典型地具有2θ＝8.33°、8.96°、11.74°、12.16°、14.11°、14.87°、16.52°、17.66°、18.23°、18.67°、21.93°、22.65°、27.09°±0.2°的衍射峰；进一步典型地具有2θ＝8.33°、8.96°、11.74°、12.16°、14.11°、14.87°、16.52°、17.66°、18.23°、18.67°、19.48°、19.92°、21.93°、22.65°、24.95°、27.09°、27.55°±0.2°的衍射峰。

2.如权利要求1所述的式I化合物的盐酸盐结晶A，其特征在于，其DSC图谱在271℃处有峰。

3.如权利要求1所述的式I化合物的盐酸盐结晶A的制备方法，包括以下步骤：

1)使式I化合物与盐酸接触；

2)从结晶溶剂中析晶、过滤；

其中所述结晶溶剂选自乙腈、甲醇、异丙醇或乙醇/水混合物。

4.结晶组合物，其中权利要求1或2所述的式I化合物的盐酸盐结晶A占结晶组合物重量50％以上，较好的是80％以上，更好的是90％以上，最好的是95％以上。

5.一种药物组合物，包括治疗有效量的如权利要求1或2所述的式I所示化合物的盐酸盐结晶A或者如权利要求4所述的结晶组合物。

6.如权利要求1或2所述的式I所示化合物的盐酸盐结晶A、或者如权利要求4所述的结晶组合物、或者如权利要求5所述的药物组合物在制备治疗EGFR介导的疾病的药物中的用途。

7.式I化合物的盐酸盐结晶B：

其特征在于，在X-射线衍射图谱中，具有2θ＝9.17°、9.93°、14.07°、20.31°、21.44°、26.10°±0.2°的衍射峰；典型地具有2θ＝9.17°、9.93°、10.65°、13.46°、14.07°、20.31°、21.44°、22.33°、24.93°、26.10°±0.2°的衍射峰；更典型地具有2θ＝6.71°、9.17°、9.93°、10.65°、11.44°、13.46°、14.07°、18.94°、20.31°、21.44°、21.66°、22.33°、24.93°、25.73°、26.10°±0.2°的衍射峰。

8.根据权利要求7所述的式I化合物的盐酸盐结晶B，其特征在于，其DSC图谱在259℃处有峰。

9.如权利要求7所述的式I化合物的盐酸盐结晶B的制备方法，包括以下步骤：

1)使式I化合物与盐酸接触；

2)从结晶溶剂中析晶、过滤；

其中所述结晶溶剂选自乙醇。

10.一种结晶组合物，其中权利要求7或8所述的式I化合物的盐酸盐结晶B占结晶组合物重量50％以上，较好的是80％以上，更好的是90％以上，最好的是95％以上。

11.一种药物组合物，包括治疗有效量的如权利要求7或8所述的式I所示化合物的盐酸盐结晶B或者如权利要求10所述的结晶组合物。

12.如权利要求7或8所述的式I所示化合物的盐酸盐结晶B、或者如权利要求10所述的结晶组合物、或者如权利要求11所述的药物组合物在制备治疗EGFR介导的疾病的药物中的用途。