[发明专利]一种比阿培南侧链产品Ⅴ生产工艺

说明书

技术领域

本发明涉及医药制药领域，尤其是涉及比阿培南侧链领域。

背景技术

尔它培南侧链属于医药制药原料，可用于生产尔它培南抗生素药品。尔它培南是一种新型碳青霉烯类抗生素，通过与青霉素结合蛋白结合，干扰细菌细胞壁的合成，导致细菌生长繁殖受抑制，少数出现细胞溶解。该品对甲氧西林敏感金葡菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌等革兰阳性菌、肠杆菌科细菌具有高度抗菌活性；嗜血杆菌属、卡他莫拉菌、脑膜炎奈瑟球菌等对该品高度敏感，但对甲氧西林耐药葡萄球菌、肠球菌属、铜绿假单胞菌、不动杆菌属等细菌对该品耐药。

发明内容

工艺流程

向V合成釜中人工加入碳酸钾，回流二氯甲烷反应3h，生成V和溴化氢；该过程同时有副反应发生（Ⅳ发生副反应比例56.04%），生成V的同分异构体和溴化氢。生成的溴化氢与碳酸钾反应生成CO2排空（碳酸钾过量，反应率为63.35%）。回流二氯甲烷过程产生的不凝气。

降至室温反应物抽滤出副产物溴化钾、碳酸钾，滤液进V合成釜,抽滤过程的抽真空废气。

V合成釜控T=25℃、P=-0.09MPa减压蒸馏二氯甲烷至粘稠状，然后向中滴加乙醇，再搅拌2h后离心，离心母液进入溶剂回收系统（控制溶剂回收釜P=-0.098MPa、循环热水加热至T=50℃，减压回收乙醇，含少量二氯甲烷），湿品真空干燥12h后得干品V。二氯甲烷不凝气处理。

反应原理：

中间产品Ⅴ反应方程式

副反应：V的同分异构体（3-溴甲基-[1,2]二氮杂环丁烷-1,2-二甲醛）

2HBr + K₂CO₃→ 2KBr + 2H₂O + CO₂。