[发明专利]细胞周期调控基因fam114a2的应用

说明书

本发明公开了细胞周期调控基因fam114a2的应用，经研究发现该基因具有细胞周期调控作用，抑制细胞增殖，因此可以作为细胞周期调控试剂使用，并作为肿瘤治疗的靶基因；并且该基因在肾癌、肝癌、胃癌及癌旁组织中特异性高表达，因此还可以作为肾癌、肝癌、胃癌的诊断标志物，对肿瘤的诊断和治疗具有重要意义。

技术领域

本发明属于分子生物学领域，具体涉及细胞周期调控基因fam114a2的应用。

背景技术

肿瘤被世界卫生组织界定为世界十大致命疾病之一，因其早期症状隐匿，肿瘤恶性程度高，病情恶化速度快，目前并没有彻底治疗肿瘤的有效方法。近年来，越来越多的研究表明，细胞周期调控相关基因的异常与多种疾病和恶性肿瘤密切相关，因此研究细胞周期调控基因与肿瘤的关系对于全面认识恶性肿瘤发生发展的机制以及对于今后恶性肿瘤的预防和治疗都有非常重要的意义。

细胞周期是一个高度有序的运转过程，这种高度有序的运转是通过细胞周期依赖性激酶复合物(Cyclin/CDKs)调节细胞周期来实现的。Cyclin/CDKs复合物的形成能够促进细胞的增殖，而对该复合物的调控路径十分复杂，其中有3点最为重要的调控方式：(1)CDKs的磷酸化；(2)CDI对CDKs的抑制；(3)cyclin的合成及降解。在细胞增殖的各个时期都存在着检测点，能够对细胞周期的进程进行检测。当细胞周期发生紊乱时，能够合成特异性的细胞周期抑制因子，调控Cyclin/CDKs的活性，阻止细胞周期的运行。细胞周期调控网络的异常与肿瘤的发生发展密切相关，肿瘤发生的标志就是细胞周期失去抑制能够无限的增殖。因此对细胞周期调控的深入研究不仅有助于肿瘤的临床诊断还将为肿瘤治疗开辟崭新的思路，并且为研制抗癌药物提供新的作用靶标而推动肿瘤治疗的发展。

目前肿瘤的主要治疗手段是手术、放疗和化疗，虽然取得了不可估量的成效，但是距离彻底根治肿瘤还很遥远。随着肿瘤基因治疗方法的开发，人们看到了可能彻底根治肿瘤的希望。基因治疗是一种分子治疗技术，通过将一个治疗基因“捆绑”在“病毒”(经过人工改造的、不能传染、不能复制的病毒载体)上，随后将这种载有治疗基因的“病毒”感染肿瘤患者或肿瘤细胞，使治疗基因进入肿瘤细胞，进而“摧毁”肿瘤细胞。

因此基因治疗药物通常是一种基因工程改造的病毒颗粒，对机体神经系统、内分泌系统和免疫系统具有刺激作用，可综合调控机体的神经—内分泌—免疫网络，产生一系列的神经因子、激素及细胞因子，增强病人的免疫系统功能，有效促进NK细胞、CTL细胞对肿瘤细胞的杀灭；并能有效改善和增强病人各相关器官系统的生理功能，肿瘤病人(尤其是晚期病人)全身情况很快好转，如精神状况好转、食欲增强等。其作用原理是：通过转录调控多种功能不同的分子表达，对肿瘤细胞的生存与增殖信号途径、血管生成及物质能量代谢途径、放化疗抗性、浸润转移等多个方面的活性进行抑制，达到“此消彼长”的效果，协同正面攻势，一举导致细胞凋亡。

目前基因治疗有多种方式：(1)免疫基因治疗：肿瘤的免疫基因治疗是肿瘤基因治疗策略中研究最多的，具体方法有细胞因子基因转移肿瘤细胞、细胞因子基因转移免疫效应细胞、细胞因子基因转移成纤维细胞、人类白细胞抗原基因转移肿瘤细胞、共刺激因子基因转移肿瘤细胞、癌抗原基因瘤苗等；(2)抑癌基因治疗：在体内导入野生型抑癌基因，替代缺失或异常的抑癌基因表达，可以达到抑制肿瘤细胞增殖的效果。目前研究较为深入的抑癌基因治疗主要运用p53、p16、RB基因等。此外利用核酶、反义技术及RNAi技术能特异地封闭、阻断和干扰致病基因的表达，抑制一些有害基因表达的功能；(3)自杀基因治疗：自杀基因转入肿瘤细胞，使肿瘤细胞产生某些酶类，将原来无毒的抗病毒药物或化疗前体药物转化成细胞毒性产物而杀伤宿主细胞。