[发明专利]一种奥洛他定正丁酯异构体的光转化方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种奥洛他定正丁酯异构体光转化的方法，属于化学合成及工艺领域。

背景技术

盐酸奥洛他定由日本协和发酵公司研发。日本爱尔康(Alcon)公司从协和公司引入并将其开发成0.1%滴眼液。奥洛他定是肥大细胞稳定剂及相对选择性组胺H1-受体拮抗剂。活体和体外实验中均能抑制I型速发型过敏反应。奥洛他定对α-肾上腺素能受体,多巴胺受体,毒蕈碱I型和II型受体及5-羟色胺受体没有作用。可用于治疗过敏性哮喘和过敏性结膜炎所致的瘙痒。奥洛他定合成中，常常伴有较多的异构体生成，这对后续的精制或收率都有不利影响，本发明公开一种可以使中间产物E型异构体转化为Z型中间体，后者经水解得到奥洛他定。本发明具有操作简单，原料利用率高特点，便于工业生产。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于提供一种奥洛他定正丁酯异构体光转化的方法，为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案如下：

。

（1）化合物8在硅胶载体、二氯甲烷与甲醇混合溶剂中，经过紫外光照射，制备化合物9，硅胶直径为200—300目，紫外光波长为350nm—400nm，二氯甲烷：甲醇在80：1—20：1，照射时间为20—80小时。

步骤（1）所述的奥洛他定正丁酯光转化方法，其特征在于硅胶载体颗粒直径为100—200目，200—300目。优选100—200目，最优选200—300目。

步骤（1）所述的奥洛他定正丁酯光转化方法，其特征在于，紫外光波长为300—350nm，350—400nm。优选300—350nm，最优选350—400nm。

步骤（1）所述的奥洛他定正丁酯光转化方法，其特征在于，所选用的混合溶剂，二氯甲烷：甲醇在100：1—10：1之间，优选80：1，最优选20：1。

步骤（1）所述的奥洛他定正丁酯光转化方法，其特征在于，照射时间为4—100小时，优选10—80小时，最优选10—40小时。

本发明优势在于：反应操作方便，原料廉价易得，收率高。

具体实施方式

根据下述实施例，可以更好地理解本发明。然而，本领域的技术人员容易理解，实施例所描述的内容仅用于说明本发明，而不应当也不会限制权利要求书中所详细描述的本发明。

实施例1：

取2g 含有E型和Z型的奥洛他定正丁酯混合物（E型95.9% Z型4.0%），将其溶于20ml二氯甲烷：甲醇=20：1的混合液中，加入20g 200—300目硅胶，拌匀后装于试管中，在350nm紫外灯下照射35小后过滤浓缩，得以Z型奥洛他定正丁酯为主的混合产品（E型10.1% Z型87.4%）。

实施例2：

取2g含有E型和Z型的奥洛他定正丁酯混合物（E型31.0% Z型64.2%），将其溶于20ml二氯甲烷：甲醇=15：1的混合液中，加入20g 200—300目硅胶，拌匀后装于试管中，在380nm紫外灯下照射20小后过滤浓缩，得以Z型奥洛他定正丁酯为主的混合产品（E型5.5% Z型88.0%）。

实施例3：

取20g含有E型和Z型的奥洛他定正丁酯混合物（E型41.5% Z型55.2%），将其溶于20ml二氯甲烷：甲醇=10：1的混合液中，加入50g 200—300目硅胶，拌匀后装与试管中，在400nm紫外灯下照射40小后过滤浓缩，得以Z型奥洛他定正丁酯为主的混合产品（E型7.1% Z型88.9%）。

以上所述的实施例仅为说明本发明的技术构思及特点，并不能以此限制本发明的保护范围。凡根据本发明的设计关键所做的等效变化或修饰，都应涵盖在本发明的保护范围之内。