[发明专利]miRNA标志物在制备筛查叶酸缺乏群体的宫颈上皮内瘤变试剂中的应用

说明书

本发明涉及一种基因工程及临床医学领域，具体为一种miRNA标志物在制备筛查叶酸缺乏群体的宫颈上皮内瘤变试剂中的应用。一种miRNA标志物在制备筛查叶酸缺乏群体的宫颈上皮内瘤变试剂中的应用，所述的叶酸缺乏标准为不大于10nmol/L，所述的miRNA标志物包括：miRNA为14个；miR‑10a,miR‑375，miR‑23a,miR‑18a，miR‑6774,miR‑21,miR‑3613,miR‑4730，miR‑1247,miR‑3607,miR‑224,miR‑30a,miR‑30c,miR‑196b。所述的试剂或试剂盒可以用来检查叶酸缺乏患者宫颈组织内14个miRNA表达情况。以便于分析此类群体患CIN乃至宫颈癌的风险性。

技术领域

本发明涉及一种基因工程及临床医学领域，具体为一种miRNA标志物在制备筛查叶酸缺乏群体的宫颈上皮内瘤变试剂中的应用。

背景技术

宫颈癌（cervical cancer，CC）发病率位居发展中国家女性恶性肿瘤第二位，据统计，全球每年新发病例50万，我国占25%，病死率达11.30%，远高于发达国家。山西省为宫颈癌的高发区，其中我省阳城县仍为我国子宫颈癌发病率（78.23/10万）和死亡率（25.07/10万）最高的地区，远高于同期我国宫颈癌平均发病率（9.62/10万）和死亡率（2.54/10万）^[2,3]。故山西省已经成为该病的重灾区，严重威胁着妇女的健康和生命。所以在我们国家（尤其山西）研究该病的发生机制、阻断其发生仍然是迫切需要解决的问题。

宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia, CIN）作为癌前病变，是阻断宫颈癌发生的关键阶段。由于筛查的广泛推进，CIN呈发病增加及年轻化趋势。CIN可分为两个级别即：低级别鳞状上皮内病变（low-grade cervical squamousintraepithelial lesions, LSIL）和高级别鳞状上皮内病变（high-grade cervicalsquamous intraepithelial lesions, HSIL）。其中，前者多自然消退，而后者则高度可能进展为浸润癌。随着预防关口的前移，阻断CIN进展为宫颈癌已成为目前广泛关注和亟待解决的问题。持续性的人乳头瘤病毒（human papillomavirus, HPV）（尤其是HPV16、18等）的感染是宫颈癌发生的重要因素，HPV16和HPV18感染存在于70%以上的宫颈癌中。然而超过80%妇女曾有HPV感染，只有不到1%宫颈癌变。可见在宫颈癌的发生过程中必然存在HPV外的协同因素的辅助。所以深入探讨山西宫颈癌高发的区域因素，及其在疾病进展中的分子机制，对进一步完善宫颈癌发病机制，寻求新的防治策略具有重要意义。

目前已经明确1. 叶酸缺乏引可能是协同HR-HPV感染致CIN进展、宫颈癌发生的重要辅助因素

已发现营养素（叶酸，VitA，VitE等）摄入量或体内水平较低可增加患宫颈癌的风险。与叶酸缺乏有关的新生儿神经管畸形发生率在山西省居全国首位，高发区沿太行山脉走形，与宫颈癌的高发区域基本一致。这两者间是否存在内在某种联系呢。以医院为基础的人群研究发现，无论是膳食叶酸摄入量抑或血清叶酸水平，在宫颈癌组均低于对照组，宫颈癌的患病风险与血清叶酸间存在剂量反应关系。且血清水平低与HPV16感染间存在交互作用，两者同时存在时患宫颈癌的危险高达17.45倍。